Bluebird Bio Zynteglo rep una revisió prioritària per part de la FDA dels EUA

Bluebird és una empresa de teràpia gènica líder en la indústria. Recentment, la companyia va anunciar que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha acceptat Zynteglo (betibeglogen autotemcel, beti-cel, cèl·lules CD34 + autològiques que contenen el gen de codificació de globina βA-T87Q) per a una sol·licitud de llicència de producte biològic (BLA) i li ha concedit una revisió prioritària: El fàrmac és una teràpia gènica potencialment transformadora per al tractament de tots els genotips de β-talassèmia (β-talassèmia) adults, adolescents i nens que requereixen transfusió regular de glòbuls vermells (RBC). La FDA ha designat la "Llei de càrrecs d'usuari de medicaments amb recepta" (PDUFA) data objectiu com 20 de maig de 2022. Anteriorment, la FDA ha concedit la designació de medicament orfe de beti-cel (ODD) i la designació de medicaments innovadors (BTD).

Si s'aprova, Zynteglo es convertirà en el primer tractament únic als Estats Units que pot resoldre la causa genètica subjacent de la β-talassèmia. Actualment, l'atenció estàndard de la β-talassèmia es basa en la transfusió regular de glòbuls vermells i la teràpia de quelació de ferro, que comporta el risc de dany progressiu de múltiples òrgans i augmenta el risc de morbiditat i mort. S'espera que Zynteglo proporcioni un pla de tractament que substitueixi la teràpia d'atenció estàndard (infusió regular de RBC + quelació de ferro).

Zynteglo és una teràpia gènica d'una sola vegada desenvolupada per tractar la malaltia de β-talassèmia i cèl·lules falciformes (SCD). Al maig de 2019, Zynteglo va rebre l'aprovació condicional de la Unió Europea per a donants de HSC adequats per al trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques (HSC) però sense antigen leucòcit humà (HLA) que coincideixi, majors de 12 anys, genotip no β0/β0 dependent Tractament de pacients amb β-talassèmia (β-talassèmia dependent de transfusió, TDT).

Cal esmentar que Zynteglo és la primera teràpia gènica del món per a la β-talassèmia, que pot resoldre la causa genètica inherent a la malaltia i té el potencial d'alliberar els pacients de la dependència de la transfusió de sang. Un cop aconseguit això, s'espera que duri per a tota la vida. En l'estudi de fase 3, el 89% (n = 32/36) de pacients avaluables de totes les edats i genotips (inclosos nens de tan sols 4 anys i pacients amb el genotip més greu [β0/β0]) va aconseguir la independència de la transfusió de sang, que es defineix com: no hi ha necessitat de transfusió de glòbuls vermells durant almenys 12 mesos, mantenint un nivell mitjà ponderat d'hemoglobina d'almenys 9g / dL.

Als Estats Units, la BLA de Beti-cel es basa en els estudis de fase 3 HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) i HGB-212 (Northstar-3), Fase 1/2 HGB-204 (Northstar) i HGB realitzats per Bluebird Bio -Dades de l'estudi 205 i l'estudi de seguiment a llarg termini LTF-303. En total, aquests estudis representen més de 220 anys de pacients d'experiència en el tractament beti-cel. A partir del 9 de març de 2021, els resultats de l'estudi van incloure un total de 63 nens, adolescents i pacients adults, inclosos els resultats d'eficàcia i seguretat a llarg termini de 2 pacients que van ser seguits durant més de 7 anys. Altres dades abans d'agost de 2021 s'anunciaran a la 63a Reunió Anual de la Societat Americana d'Hematologia (ASH) que se celebrarà de l'11 al 14 de desembre de 2021.

Andrew Obenshain, CEO de Bluebird Bio, va dir: "L'acceptació de la FDA de la BLA beti-cel ens acosta a proporcionar un tractament únic per resoldre la causa subjacent de la β-talassèmia i salvar els pacients de transfusions de sang regulars. Això també és Bluebird. La biologia és una fita important per a una empresa independent de malalties genètiques greus. Avancem amb una bona disciplina i una atenció extraordinària per complir amb el nostre compromís amb els pacients i aconseguir el llançament de 3 innovacions de primer nivell als Estats Units. ) L'objectiu a curt termini de la teràpia gènica".

Anne Virginie Eggimann, directora reguladora de Bluebird Bio, va dir: "Durant molt de temps, els pacients amb β-talassèmia que depenen de transfusions de sang regulars han de suportar una enorme càrrega relacionada amb la malaltia. El paper únic de beti-cel és ajudar els pacients a produir nivells normals o propers a la normalitat. L'hemoglobina adulta, que pot eliminar la seva necessitat de transfusió de sang a llarg termini i quelació, i aquest programa d'atenció estàndard només pot alleujar temporalment els símptomes de l'anèmia, i s'associa amb greus riscos per a la salut i una qualitat de vida reduïda. Esperem treballar estretament amb la FDA per a aquest tractament que porta els pacients en necessitat ".

β-talassèmia (β-talassèmia) és una malaltia genètica greu causada per mutacions en el gen β-globina, que pot causar una disminució significativa de l'hemoglobina adulta (Hb). Això pot conduir a l'anèmia severa i la dependència de tota la vida de les transfusions de glòbuls vermells. Els pacients que requereixen transfusions regulars de glòbuls vermells per mantenir els nivells adequats d'hemoglobina solen sotmetre's a un procés d'infusió de 4-7 hores cada 3-4 setmanes. Tot i que la infusió pot alleujar temporalment els símptomes associats amb l'anèmia severa, inclosa la fatiga, la debilitat i la falta d'alè, no pot resoldre la causa genètica subjacent de β-talassèmia i pot conduir a una inevitable sobrecàrrega de ferro i complicacions greus, incloent dany progressiu dels òrgans múltiples i fallada orgànica. La sobrecàrrega de ferro requereix teràpia de quelació crònica; fins i tot amb la teràpia de quelació, alguns pacients encara tenen una sobrecàrrega significativa de ferro, i només el 63% dels pacients s'adhereixen a la teràpia de quelació de ferro, en part a causa de problemes de tolerància. Malgrat els avenços en el tractament i la tecnologia de transfusió de sang, la morbiditat i mortalitat dels pacients amb β-talassèmia que requereixen transfusions de sang regulars segueixen augmentant.

El zinteglo és un mètode genètic dissenyat per resoldre la causa subjacent dels pacients amb β-talassèmia que requereixen transfusió regular de glòbuls vermells (RBC). Zynteglo afegeix una còpia funcional d'una versió modificada del gen β-globina (gen βA-T87Q-globina) a les cèl·lules mare hematopoètiques del pacient (HSC) per corregir el defecte o absència d'hemoglobina adulta que és un segell distintiu de β-talassèmia. Una vegada que el zinteglo s'infon de nou al cos, el pacient té el gen βA-T87Q-globina, que té el potencial de produir nivells suficients d'hemoglobina adulta derivada de zinteglo (HbAT87Q) en el cos per eliminar la necessitat de transfusió de glòbuls vermells.

Zynteglo utilitza el vector lentiviral BB305 (LVV) per fabricar, que és un LVV autoactivant de tercera generació que s'ha estudiat en múltiples camps terapèutics durant més de deu anys.