Medicina de precisió contra el càncer de mama! L'inhibidor de Novartis PI3K Piqray va rebre l'aprovació de la UE: la primera mutació de PIK3CA HR + / HER2: teràpia de càncer de mama!

Novartis va anunciar recentment que la Comissió Europea (CE) ha aprovat Piqray (alpelisib) en combinació amb fulvestrant per al tractament de dones i homes en postmenopausa amb càncer de mama. Concretament: pacients amb un receptor hormonal positiu (HR +) i receptor 2 de factor de creixement epidèrmic humà negatiu (HER2-), càncer de mama localment avançat o metastàtic.

A nivell mundial, 334.000 persones diagnostiquen càncer de mama avançat cada any. Al voltant del 40% dels pacients amb subtipus HR + / HER2 presenten mutacions PIK3CA, que poden estimular el creixement del tumor i estan associades a una mala resposta al tractament i un mal pronòstic.

Val a dir que Piqray és el primer i únic tractament aprovat específicament per al tractament de pacients avançats de càncer de mama amb mutacions PIK3CA en els seus tumors. Les dades de l'assaig SOLAR-1 de Fase III van demostrar que en comparació amb Fulvestrant, Piqray + El tractament Fulvestrant va doblar significativament la supervivència sense progressió (PFS mediana: 11,0 mesos davant 5,7 mesos) i la taxa de resposta global (ORR) més. del doble (36% vs 16%).

Piqray és un inhibidor de la cinasa PI3K α específic, que va ser aprovat per la FDA dels Estats Units el maig de 2019. Les indicacions són les mateixes que anteriorment. Fins ara, el medicament s’ha aprovat a 48 països. El llançament del fàrmac canviarà el patró de tractament de les malalties avançades de càncer de mama de + / HER2, els tumors dels quals porten mutacions PIK3CA, i proporcionarà als clínics un mètode de tractament clar.

Kees Roks, responsable de Novartis Oncology Europe, va dir: Quota de GG; Piqray és un important nou tractament per a pacients amb càncer de mama avançat amb mutació PIK3CA HR + / HER2. Comprendre l'estat de PIK3CA pot ajudar millor els metges a formular un pretractament personalitzat per als pacients. Pla. Piqray aporta una nova esperança als pacients amb càncer de mama avançat amb mutacions PIK3CA, que sovint tenen un pitjor pronòstic global."

Estructura química Alpelisib (font de la imatge: selleckchem.com)

SOLAR-1 és un estudi aleatori, doble cec, controlat amb placebo en fase III de les mutacions de PIK3CA, la progressió de la malaltia durant o després del tractament amb inhibidors de l’aromatasa (amb o sense un inhibidor de CDK4 / 6) HR + / HER2- va ser en pacients femenins i masculins en postmenopausa amb càncer de mama avançat o metastàtic, i es va avaluar l'eficàcia i la seguretat de la teràpia combinada de Piqray i Fulvestrant.

Un total de 572 pacients van ser aleatoritzats a l'estudi. Aquests pacients van ser assignats a la cohort de mutació PIK3CA (n=341) o a la cohort de no mutació PIK3CA (n=231) en funció dels resultats de l’avaluació del teixit tumoral. A cada cohort, els pacients van rebre Piqray aleatòriament (300 mg, un cop al dia) + Fulvestrant (500 mg, cada 28 dies com a cicle, i una injecció intensiva el 15è dia del primer cicle) a 1. : 1 relació. , O placebo + Fulvestrant. L’estratificació es basa en metàstasi visceral o tractament previ amb inhibidors de CDK4 / 6. L’objectiu primordial és la supervivència lliure de progressió (PFS) de pacients amb mutacions PIK3CA avaluades segons l’estàndard d’avaluació RECIST (versió 1.1) per a l’eficàcia de tumors sòlids. Els efectes secundaris inclouen, però, no es limiten a: supervivència general (SO), taxa de resposta general (ORR), taxa de benefici clínic, qualitat de vida relacionada amb la salut, eficàcia, seguretat i tolerabilitat de la cohort de no mutació de PIK3CA.

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir el punt final principal: en pacients amb PIK3CA mutant HR + / HER2- càncer de mama avançat, en comparació amb fulvestrant, Piqray combinat amb tractament fulvestrant gairebé va doblar la supervivència lliure de progressió (PFS mediana: 11,0 mesos davant 5,7 mesos), el risc de progressió o mort de la malaltia es va reduir significativament en un 35% (HR=0,65, IC del 95%: 0,50-0,85; p< 0,001);="" en="" termes="" de="" taxa="" de="" resposta="" global="" (orr),="" piqray="" +="" fulvestrant="" el="" grup="" de="" tractament="" va="" ser="" més="" del="" doble="" del="" grup="" de="" tractament="" fulvestrant="" (36%="" vs="" 16%).="" l’anàlisi="" del="" subgrup="" de="" pfs="" va="" demostrar="" que="" piqray="" té="" la="" mateixa="" eficàcia="" independentment="" de="" si="" hi="" ha="" metàstasi="" pulmonar="" hepàtica.="" en="" pacients="" no="" mutats="" amb="" pik3ca,="" l'efecte="" de="" millora="" del="" pfs="" de="" la="" combinació="" fulvestrant="" de="" piqray="" +="" no="" és="">

En termes de seguretat, la majoria d’esdeveniments adversos de l’estudi van ser lleus a moderats, que normalment es poden controlar mitjançant l’ajustament de la dosi i la gestió mèdica. Entre ells, els esdeveniments de grau 3/4 més comuns (≥7%) van ser glucosa en sang elevada (39,1%), erupció cutània (19,4%), γ-glutamiltransferasa elevada (12,0%) i limfopènia (9,2%), diarrea. (7,0%) i elevada lipasa (7,0%). Cap pacient va desenvolupar diabetis per hiperglucèmia transitòria. Actualment, l'estudi SOLAR-1 continua avaluant la supervivència global (SO) i altres objectius secundaris.