Fase II clínica de brensocatib: redueix significativament el risc d’exacerbació pulmonar!

Insmed és una empresa biofarmacèutica mundial dedicada a canviar la vida dels pacients amb malalties rares greus. Recentment, la companyia va anunciar els resultats finals de l'estudi WILLOW de la fase II de brensocatib (abans conegut com INS1007) en el tractament de les bronquiectàsies fibròtiques no cístiques (NCFBE) al Virtual Science Symposium de la American Thoracic Society (ATS). Les dades mostren que el brensocatib pot reduir significativament el risc d’agreujament pulmonar en pacients amb NCFBE en comparació amb el placebo. Tenint en compte el cercle viciós de la inflamació, lesions pulmonars i la infecció i la manca actual de tractaments medicaments aprovats, aquestes troballes són crucials.

brensocatib és un nou inhibidor de la dipeptidil peptidasa 1 oral (reversible) dipeptidil 1 (DPP1), actualment desenvolupat per al tractament de bronquiectàsies i altres malalties inflamatòries. Als Estats Units, a Brensocatib se li ha atorgat una qualificació de medicaments (BTD) innovadora per al tractament de NCFBE en adults i per reduir el deteriorament de la malaltia. Actualment, no hi ha cap tractament específic per a la NCFBE.

WILLOW és un estudi global, aleatori, de doble cec, controlat amb placebo en fase II, realitzat en pacients adults amb NCFBE per avaluar l’eficàcia i la seguretat del brensocatib.

Els resultats van mostrar que l’estudi va assolir el punt final principal: les dues dosis (10 mg i 25 mg) de brensocatib van augmentar significativament el temps fins a la primera exacerbació pulmonar durant el tractament durant 24 setmanes (6 mesos) en comparació amb el placebo (p=0,027 en les 10 grup mg); Grup de 25mg p=0,044). En qualsevol moment de l’assaig, el grup de 10mg tenia un risc d’agreujament del 42% inferior en comparació amb el grup placebo (HR=0,58, p=0,029), i el grup de 25 mg tenia un risc d’agreujar un 38% més baix que el grup placebo. (HR=0,62, p=0,046).

A més, en comparació amb el placebo, la dosi de 10 mg de brensocatib també va reduir significativament la incidència d’exacerbació pulmonar (un objectiu secundari clau de l’estudi). Les dades específiques són: en comparació amb el grup placebo, es va reduir un 36% (p=0,041) i un 25% (p=0,167) un 25% (p=0,167). Des de l’examen basal fins al final del període de tractament, el canvi en la concentració d’activitat d’esfàs neutrofil elastasa (NE) va demostrar que en comparació amb el placebo, les dues dosis de brensocatib es van reduir significativament (p=0,034 en el grup de 10 mg i p=en el Grup 25 mg) 0,021).

A la reunió també es van aportar noves dades per a una anàlisi resumida dels pacients tractats amb dues dosis de brensocatib a l'estudi WILLOW. Aquesta anàlisi va demostrar que entre els pacients tractats amb brensocatib, els pacients amb nivells de sput NE que eren quantificables després de l’examen basal tenien una menor incidència d’exacerbació dels pulmons que els pacients els nivells de l’esput NE eren inferiors al límit de quantificació després de l’examen basal. És important destacar que el risc d’exacerbació d’aquests pacients es redueix en un 72%.

En aquest estudi, el brensocatib va ​​ser ben tolerat. La incidència d’esdeveniments adversos al grup placebo, al grup de 10 mg de brensocatib i al grup de 25 mg que van provocar la retirada de fàrmacs van ser del 10,6%, el 7,4% i el 6,7%, respectivament. Entre les pacients amb brensocatib, les reaccions adverses més freqüents van ser tos, mal de cap, augment de la producció d’esput, dispnea, augment de bronquiectàsies infeccioses, diarrea, fatiga i infeccions de les vies respiratòries superiors.

La bronquiectàsia fibrosa no quística (NCFBE) és una greu malaltia pulmonar crònica que s’expandeix permanentment a causa de la circulació d’infecció, inflamació i danys als teixits pulmonars. La malaltia es caracteritza per un deteriorament freqüent dels pulmons i requereix tractament antibiòtic i / o hospitalització. Els símptomes de la malaltia són tos crònica, producció excessiva d’esput, falta d’alè i infeccions respiratòries repetides, que poden empitjorar la malaltia subjacent. La NCFBE afecta aproximadament entre 340.000 i 520.000 pacients als Estats Units. Actualment, no hi ha cap tractament específic per a la NCFBE als Estats Units, Europa i Japó

El brensocatib és un inhibidor de la dipeptidil peptidasa I (DPP1) reversible de molècula petita desenvolupat per Insmed per al tractament de les bronquiectàsies. DPP1 és un enzim. Quan es formen neutròfils a la medul·la òssia, s’encarrega d’activar els neutròfils serines proteases (NSP), com ara els neutròfils elastasa.

Els neutròfils són el tipus més comú de glòbuls blancs i tenen un paper important en la destrucció de patògens i la regulació de la inflamació. En la malaltia pulmonar inflamatòria crònica, els neutròfils s’acumulen a les vies respiratòries, provocant una NSP hiperactiva, provocant la destrucció i la inflamació pulmonar. brensocatib pot reduir el dany de malalties inflamatòries com la bronquiectàsia mitjançant la inhibició de DPP1 i la seva activació de NSP.

Insmed preveu iniciar el projecte de fase III de brensocatib per al tractament de les bronquiectàsies a la segona meitat del 2020.