Bristol-Myers inhibidor de miosina cardíaca inhibidor mavacamten entra en revisió als Estats Units!

Bristol-Myers Squibb (BMS) va anunciar recentment que l'Administració d'Aliments i Fàrmacs dels Estats Units (FDA) ha acceptat una nova aplicació de fàrmacs (NDA) per a mavacamten, un nou modulador oral i al·lòster de miosina cardíaca per al tractament de pacients amb cardiomiopatia hipertròfica obstructiva simptomàtica (OHCM), que és una cardiopatia crònica amb una alta incidència. La FDA ha fixat la data d'objectiu de la Llei de càrregues d'usuaris de medicaments dispensats amb recepta (PDUFA) el 28 de gener de 2022.

mavacamten és un inhibidor de miosina al·lòster i oral de primera classe per al tractament de malalties inherentment causades per una contracció cardíaca excessiva i un farciment diastòlic deteriorat. Es creu que Mavacamten redueix la contrailitat del miocardi inhibint la formació d'excessius ponts creuats de miosina-actina. La formació d'un pont creuat excessiu de miosina-actina pot conduir a una contracció excessiva del miocardi, hipertròfia ventricular esquerra i reducció del compliment. En estudis clínics i preclínics, mavacamten continua mostrant biomarcadors que redueixen l'estrès de les parets del cor, redueixen la contracció excessiva del miocardi i augmenten el compliment diastòlic.

Al juliol de 2020, la FDA dels Estats Units va concedir a mavacamten una designació de fàrmacs innovadora per a l'oHCM. mavacamten es va desenvolupar originalment per tractar la cardiomiopatia hipertròfica obstructiva simptomàtica (oHCM). Basant-se en el mecanisme d'acció i evidència de l'activitat terapèutica, mavacamten també s'està estudiant clínicament per al tractament de la cardiomiopatia hipertròfica simptomàtica no obstructiva (HCM) i la insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció preservada (HFpEF).

La presentació de mavacamten NDA es basa en els resultats de l'assaig clau Fase 3 EXPLORER-HCM. L'assaig es va dur a terme en pacients simptomàtics d'OHCM i va comparar mavacamten amb placebo. Els resultats de la prova van mostrar que el mavacamten va mostrar un fort efecte terapèutic, amb millores clínicament significatives en els símptomes, l'estat funcional i la qualitat de vida, així com la seva capacitat per alleujar l'obstrucció del tracte de sortida ventricular esquerra. En l'estudi EXPLORER-HCM, tots els punts finals primaris i secundaris van assolir importància estadística.

Roland Chen, MD, Vicepresident Sènior de Desenvolupament Cardiovascular de Bristol-Myers Squibb va dir: "L'HCM és la cardiopatia genètica més comuna. És una malaltia crònica, debilitant i progressiva. Els pacients poden experimentar falta d'alè i marejos. Símptomes de fatiga i fatiga, així com complicacions greus i alteradores de la vida, incloent insuficiència cardíaca, arítmies, accident cerebrovascular i mort sobtada cardíaca. L'acceptació actual de la FDA de mavacamten NDA ens permet proporcionar als pacients amb OHCM un enfocament altament dirigit. El tractament de l'HCM és un pas més a prop. Mavacamten és un inhibidor de miosina de primera classe que pot resoldre els defectes moleculars inherents a la malaltia. Ens comprometem a donar suport al tractament dels pacients amb HCM i esperem col·laborar amb la FDA. "

Estructura química mavacamten

mavacamten (MYK-461) va ser desenvolupat per MyoKardia. El 5 d'octubre de 2020, Bristol-Myers Squibb va anunciar que adquiriria MyoKardia per 13.100 milions de dòlars en efectiu i una prima del 60%. El 17 de novembre de 2020, Bristol-Myers Squibb va anunciar que l'adquisició de MyoKardia s'ha completat amb èxit. Aquesta adquisició és la segona transacció més gran de Bristol-Myers Squibb després de la seva adquisició de Celgene per 74.000 milions de dòlars el 2019.

Cal destacar que l'11 d'agost de 2020 es va constituir formalment LianBio, que va ser incubada per la companyia d'inversió Perceptive Advisors. El mateix dia, va anunciar dues importants col·laboració. Un era introduir el gasoducte de productes de BridgeBio Pharma a la Xina, i l'altre el projecte és introduir el Mavecamten de MyoKardia a la Xina.

Bristol-Myers Squibb tenia altes esperances de mavacamten. Quan va adquirir MyoKardia, la companyia va anunciar que mavacamten es convertiria en un fàrmac pioner per al tractament de l'HCM. La indústria també és molt optimista sobre les perspectives de negoci de mavacamten. Al desembre de 2020, Evaluate Vantage, una organització d'investigació de mercats farmacèutics, va llançar el "Top 10 New Drugs with Commercial Potential el 2021". En aquesta llista, mavacamten va ocupar el tercer lloc. Avalua Vantage prediu que les vendes globals de Mavacamten el 2026 podran arribar als 2.000 milions de dòlars.