L’inhibidor de C3 pegcetacoplan rep una revisió prioritària per part de la FDA

Apellis Pharma és líder en el desenvolupament de teràpies dirigides al C3 i està compromesa amb el desenvolupament de teràpies pioneres i de primera classe mitjançant mètodes innovadors de C3 dirigits al tractament d’una àmplia gamma de fàrmacs impulsats per una activació incontrolada o excessiva del complement. Malalties en cascada, incloses les dels camps de l'hematologia, oftalmologia i nefrologia.

Recentment, la companyia va anunciar que la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units ha acceptat una nova sol·licitud de medicament (NDA) per al pegcetacoplan (APL-2) i ha atorgat una revisió prioritària per al tractament de l’hemoglobinúria nocturna paroxística (PNH). ), s'ha confirmat en assaigs clínics per millorar el potencial dels estàndards assistencials de la PNH, s'espera redefinir el tractament de la PNH.

La FDA ha designat la data objectiu de la Llei de recàrrecs per a usuaris de medicaments amb recepta (PDUFA) el 14 de maig de 2021. La FDA va declarar que actualment no té previst convocar una reunió del comitè assessor per debatre la NDA. Anteriorment, la FDA havia atorgat el pegcetacoplan Fast Track Qualification (FTD) per al tractament de la PNH. Actualment, l’Agència Europea de Medicaments (EMA) també està revisant la sol·licitud d’autorització de comercialització (MAA) de pegcetacoplan per al tractament de la PNH.

Federico Grossi, MD, director mèdic d’Apellis, va dir:" Durant més d’una dècada, l’única opció per al tractament de la PNH són els inhibidors de C5, però molts pacients encara experimenten hipohemoglobinopatia persistent, que sovint condueix a fatiga debilitant i freqüent. transfusions de sang. La FDA ha atorgat la revisió NDA Priority ens ha fet un pas més a prop de proporcionar pegcetacoplan als pacients que ho necessiten. Aquest medicament és una teràpia C3 específica que pot redefinir el tractament amb PNH. Les dades de l’NDA confirmen l’ampli potencial de l’orientació a C3. Continuem avançant en diversos estudis de registre de malalties greus amb poques o cap opció de tractament."

El NDA i el MAA de pegcetacoplan es basen en els resultats de l'estudi PEGASUS de fase 3 de cap a cap (NCT03500549) (vegeu: Presentació de trucades de conferència de resultats de fase 3 de PEGASUS Top-Line). L’estudi va assolir l’objectiu principal, demostrant que el pegcetacoplan és superior a Soliris (eculizumab), el fàrmac de cura PNH: els nivells d’hemoglobina van ser estadísticament millorats significativament a les 16 setmanes, la taxa de normalització dels marcadors clau d’hemòlisi era més elevada i la fatiga FACIT puntuació Una millora clínicament significativa. En aquest estudi, el pegcetacoplan és tan segur com Soliris. (Feu clic a la imatge: veure la imatge més gran)

Val a dir que el pegcetacoplan és la primera teràpia investigadora que mostra un nivell d’hemoglobina superior al de Soliris i que fins al 85% dels pacients tractats amb pegcetacoplan no tenen transfusió de sang. La majoria dels pacients amb PNH que actualment reben tractament amb Soliris pateixen d’anèmia persistent. Els resultats de l’estudi PEGASUS mostren que el pegcetacoplan té el potencial de convertir-se en un nou estàndard d’atenció als pacients amb PNH.

Pegcetacoplan és un inhibidor de C3 investigat i dirigit dissenyat per regular l'excés d'activació del complement, que és la causa de l'aparició i desenvolupament de moltes malalties greus. Pegcetacoplan és un pèptid cíclic sintètic que s’uneix a un polímer de polietilè glicol i s’uneix específicament a C3 i C3b. Actualment, el pegcetacoplan s’està desenvolupant per tractar diverses malalties, com ara la PNH, l’atròfia geogràfica (GA) i la glomerulopatia C3. Als Estats Units, la FDA ha atorgat la qualificació de pegcetacoplan de via ràpida per al tractament de la PNH i la GA.

Soliris és una droga venuda per Alexion. Aquest és un inhibidor pioner del complement que funciona inhibint la proteïna C5 a la part terminal de la cascada del complement. La cascada del complement forma part del sistema immunitari i la seva activació incontrolada té un paper important en una varietat de malalties rares greus i malalties súper rares. Soliris es va aprovar per primera vegada per a la seva comercialització el 2007 i s’ha aprovat per a una varietat de malalties súper rares abans: PNH, síndrome hemolítica urèmica atípica (aHUS), miastenia sistèmica anti-AchR positiva per anticossos-AchR (gMG), anti-aquaporina-4 ( AQP4) Trastorn de l’espectre de la neuromielitis òptica amb anticossos positius (NMOSD).

Soliris és un dels orfenats més venuts del món a GG, amb vendes de fins a 3.563 milions de dòlars EUA el 2018. Actualment, Alexion també està desenvolupant una versió actualitzada de Soliris, Ultramiris, que va ser aprovada per la FDA per a indicacions de PNH al desembre de 2018. A l’octubre de 2019, la FDA va aprovar Ultomiris per a una nova indicació: el tractament de nens i pacients adults amb AHUS. Ultomiris és el primer i únic inhibidor del complement C5 d’acció llarga que s’administra cada 8 setmanes. En l’estudi clínic de fase III per al tractament de la PNH, Ultomiris s’injecta cada 2 mesos (8 setmanes) amb Soliris cada 2. La infusió setmanal va assolir la no inferioritat en els 11 criteris finals.