CD19 orientació nou FC optimitzat per millorar la immunització monoclonals anticòs tafasitamab va rebre la revisió de prioritat per la FDA dels EUA per tractar els tumors de la cèl·lula B!

MorphoSys és una companyia biofarmacèutica Alemanya dedicada a descobrir, desenvolupar i comercialitzar teràpies innovadores úniques i diferenciades per a pacients amb malalties severes. Últimament, la companyia anunciava que l'alimentari dels EUA i administració de droga (FDA) ha acceptat tafasitamab (MOR208) l'aplicació de llicència de producte biològica (BLA) i concedia Ressenya de prioritat. La BLA busca l'aprovació per tafasitamab combinat amb lenalidomida per tractar recaigudes o refractàries difusa gran limfoma de cèl·lules B (r/r DLBCL). La FDA ha designat un medicament amb recepta d'usuari mètode de càrrega (PDUFA) data objectiu de 30 d'agost, 2020. La FDA ha notificat a MorphoSys que en l'actualitat no pretén convocar una reunió del Comitè Consultiu per discutir l'aplicació. En 2017, la FDA ha concedit tafasitamab combinat amb lenalidomida per tractar r/r DLBCL com una qualificació de drogues d'avançada (BTD).

Tafasitamab és un nou domini humanitzat de l'FC apuntant CD19 'anticòs monoclonals optimitzat per millorar la immunitària. CD19 és un biomarcador clar per a diverses neoplàsies de cèl·lules B. Actualment, tafasitamab està en desenvolupament clínic per al tractament de diversos neoplàsies de cèl·lules B. En 2010, MorphoSys va obtenir els drets exclusius de desenvolupament i comercialització de tafasitamab a tot el món des de Xencor. D'acord amb els termes de la cooperació i l'acord d'autorització, l'acceptació de la FDA de tafasitamab BLA s'activarà MorphoSys per pagar Xencor un pagament fita no revelada.

Val la pena esmentar que al gener d'aquest any, MorphoSys i Incyte signat una cooperació global i acord de llicència per valor de $2.000.000.000 per seguir desenvolupant i comercialitzar tafasitamab. En virtut de l'acord, Incyte pagarà un prepagament de nosaltres $750.000.000 i invertir-nos $150.000.000 en MorphoSys per comprar les seves accions dipositàries americanes. Depenent de la implementació de desenvolupament específic, normatiu, i les fites comercials, MorphoSys també serà elegible per rebre pagaments fita de fins a $1.100.000.000.

El Dr. Malte Peters, director general de desenvolupament de MorphoSys, va dir: "Estem molt contents que la FDA acceptés la nostra aplicació i li donava una revisió prioritària. Creiem que tafasitamab combinat amb la lenalidomida serà refractari a la teràpia estàndard actual o recaiguda després dels pacients de tractament amb DLBCL oferir una nova opció de tractament. "

Expressió del mecanisme CD19 i tafasitamab en diverses etapes del desenvolupament de les cèl·lules B

Tafasitamab és una novel·la humanitzada d'anticossos monoclonals de millora del FC apuntant CD19. El seu domini FC ha estat modificat (incloent 2 substitucions d'aminoàcids S239D i I332E), que s'incrementa significativament augmentant l'afinitat per l'activa FcγRIIIa en cèl·lules efectores de citotoxicitat mediada per l'anticòs (ADCC) i la fagocitosi cel·lular anticòs dependent (ADCP), millorant així el mecanisme clau En els estudis de models preclínics, tafasitamab s'ha demostrat que indueix l'apoptosi directa de les cèl·lules canceroses mitjançant la Unió a CD19.

Actualment, tafasitamab s'està desenvolupant per a dos tipus de neoplàsies de cèl·lules B, incloent DLBCL i leucèmia limfàtica crònica (CLL). Globalment, DLBCL és el tipus més comú de limfoma no Hodgkin (NHL) en adults, que comptabilitzar el 40% de tots els casos; La CLL és el tipus de leucèmia més comú en els adults. Pel que fa a la regulació, la FDA va concedir la qualificació de medicaments disrupció (BTD) a l'octubre de 2017, combinat amb la lenalidomida per als pacients de r/r DLBCL que no són adequats per a dosis altes de quimioteràpia (HDC) i autòleg de trasplantament de cèl lules mare (ASCT). En 2014, la FDA va concedir tafasitamab la qualificació Fast-Track (FTD) per al tractament de r/r DLBCL. També en 2014, la FDA i EMA va concedir tafasitamab per al tractament de DLBCL i CLL/SLL (limfoma de cèl·lules petites) medicaments orfes.

tafasitamab tractament de la cèl·lula B els tumors malignes-DLBCL Mostra una forta eficàcia

Als Estats Units, la presentació de la BLA es basa en els principals resultats de l'anàlisi de l'estudi L-ment de tafasitamab combinat amb lenalidomida en el tractament de r/r els pacients DLBCL i les observacions retrospectives sobre l'avaluació de l'eficàcia de la monoteràpia de lenalidomida en r/r DLBCL resultats de la cohort de control de coincidència en la re-ment dels estudis sexuals.

— — L-ment: es tracta d'un estudi d'un sol braç de fase II de l'etiqueta oberta que avalua tafasitamab combinat amb el tractament amb lenalidomida ha rebut prèviament almenys un però no més de 3 teràpies (incloent-hi un anti-CD20 teràpia orientada, com Rituximab), pacients de R/R DLBCL que no són elegibles per a la quimioteràpia d'alta dosi (HDC) i posterior trasplantament de cèl lules mare autòlogues (ASCT).

Al maig de 2019, l'estudi L-ment va arribar al punt final primari: índex de resposta total (ORR) de tafasitamab + lenalidomida va ser 60% i la taxa de resposta completa (CR) va ser 43%; a una mitjana de seguiment de 17,3 mesos, la mitjana de la supervivència lliure de progressió (PFS) va ser de 12,1 mesos; la remissió va ser duradora, i la mitjana de la durada de la remissió (DOR) va ser de 21,7 mesos. A un seguiment de la mitjana de 19,6 mesos, la supervivència en general mitjana (OS) no s'havia assolit (95% CI: 18,3 mesos-NR), i la taxa de supervivència 12-mes va ser 73,3%.

— — Re-MIND: es tracta d'un estudi observacional i retrospectiu sobre dades del món real, que té com a objectiu aïllar la contribució de tafasitamab en el règim combinat de drogues amb la lenalidomida i demostrar l'efecte de la teràpia combinada. L'estudi va comparar les dades de resposta del món real de pacients amb r/r DLBCL que reben monoteràpia de lenalidomida amb els resultats de tafasitamab combinats amb lenalidomida en el tractament dels pacients r/r DLBCL en l'estudi de L-ment. L'estudi recopilava dades sobre 490 pacients DLBCL de R/R que no es classificaven per al trasplantament en el món real als Estats Units i Europa, i 76 pacients en l'estudi L-ment tenien característiques importants de base. Amb un partit de 1:1.

L'anàlisi va mostrar que l'estudi va arribar al punt final primari: en comparació amb la monoteràpia de lenalidomida, tafasitamab + teràpia de combinació lenalidomida té avantatges clínics. Les dades específiques són: en comparació amb la monoteràpia de lenalidomida, tafasitamab + teràpia de combinació lenalidomida té un avantatge significatiu estadísticament en l'ORR del punt final primari (ORR: 67,1% vs 34,2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"CAR-T Killer": tafasitamab desafiarà les dues teràpies de cotxes-T CD19 que ja estan al mercat

Alguns analistes van assenyalar que tafasitamab desafiarà directament dues teràpies anti-CD19 CAR-T en el mercat-Novartis Kymriah i Gilead Yescarta-després del llistat de tafasitamab. La teràpia cotxe-T és diferent de la petita molècula convencional o teràpia biològica, que és un viu producte de teràpia de cèl·lules T. Tant kymriah com procediments de tractament yescarta requereixen l'aïllament de les cèl·lules t del pacient i la modificació genètica in vitro per tal que les cèl·lules t expressin un receptor d'antigen quimèrics (car) dissenyat per orientar-lo a CD19, i després es tornen les cèl·lules t modificades al pacient. Trobar cèl·lules canceroses expressant CD19 i jugar un paper terapèutic.

En termes d'eficàcia, tafasitamab és comparable a Kymriah i Yescarta. Pel que fa a la medicació, Kymriah i Yescarta han d'estar preparats per separat per a cada pacient, la qual cosa requereix una certa quantitat de temps. Tafasitamab és un anticòs monoclonals de producció industrial, preparat per utilitzar-lo com calgui. Pel que fa als costos de tractament, tant Kymriah com Yescarta tenen un preu de centenars de milers de dòlars, mentre que el tafasitamab pot ser controlat molt baix. Alguns analistes van comparar tafasitamab a "assassí de teràpia de cèl·lules de cotxes-T". Si el fàrmac es comercialitza amb èxit, inevitablement tindrà un gran impacte en Kymriah i Yescarta. (font: Bioon. com)