Daiichi Sankyo Enhertu està aprovat: prolonga significativament la supervivència del pacient i redefinirà el tractament del càncer gàstric.

Daiichi Sankyo ha anunciat recentment que el Ministeri de Salut, Treball i Benestar (MHLW) del Japó ha aprovat l’enhertu (anticorp conjugat d’anticossos conjugat (ADC) Enhertu) per al tractament de pacients irresecables HER2 positius amb tractament avançat (DS-8201) o càncer gàstric recurrent. Anteriorment, a Enhertu se li va atorgar la qualificació SAKIGAKE (medicament innovador) per al tractament del càncer gàstric HER2-positiu per MHLW. El medicament és desenvolupat a nivell mundial per Daiichi Sankyo i AstraZeneca, i Daiichi Sankyo conserva els drets japonesos.

Val a dir que Enhertu és el primer medicament ADC aprovat per al tractament del càncer gàstric positiu per HER2, que aportarà un progrés significatiu en el tractament d’aquest tipus de càncer. Aquesta aprovació també marca la segona indicació d’Enhertu&# 39 aprovada per MHLW en un termini de 6 mesos. Al març d’aquest any, Enhertu es va aprovar al Japó per al tractament de pacients amb càncer de mama HER2 positiu, no resecable o metastàsic que hagin recidivat després de la quimioteràpia prèvia (limitat a pacients ineficaços o intolerants als tractaments estàndard).

El Japó té la tercera incidència més alta de càncer gàstric del món i aproximadament una cinquena part dels casos es considera HER2 positiva. Els pacients amb càncer gàstric metastàtic HER2-positiu, una vegada que la malaltia progressa després de l’ús inicial del règim anti-HER2, les opcions de tractament són molt limitades. Enhertu és la primera i única teràpia dirigida a HER2 que mostra una prolongació significativa de la supervivència global (OS) en comparació amb la quimioteràpia en pacients amb càncer gàstric metastàtic HER2 positiu que prèviament han rebut quimioteràpia i teràpia anti-HER2. Basat en l’eficàcia convincentment forta dels assaigs clínics, Enhertu es convertirà en el nou estàndard d’atenció per al tractament clínic d’aquests pacients.

Cal assenyalar que no s’ha determinat l’eficàcia i la seguretat d’Enhertu en pacients amb càncer gàstric no resecables o recurrents positius HER2 que no hagin rebut prèviament trastuzumab (trastuzumab, teràpia dirigida a HER2).

Aquesta aprovació es basa en els resultats de l’assaig aleatoritzat de fase 2 DESTINY-Gastric01 aleatoritzat. L'assaig va incloure 187 pacients (inclosos 149 al Japó) amb càncer gàstric avançat HER2-positiu o adenocarcinoma de la unió gastroesofàgica (definit com: IHC3 {{9}} o IHC2+ / ISH+) pacients que prèviament havien rebut 2 o més règims (inclosos 5) - FU, quimioteràpia que conté platí, trastuzumab), però la malaltia va progressar. En l'estudi, els pacients van ser assignats a l'atzar a una proporció de 2: 1 i van rebre Enhertu (6,4 mg / kg) o quimioteràpia (paclitaxel o monoteràpia amb irinotecan) seleccionats per l'investigador, una vegada cada tres setmanes.

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir els criteris primaris i secundaris clau: en comparació amb el grup de quimioteràpia, el grup de tractament d'Enhertu va aconseguir millores estadísticament significatives i clínicament significatives en la taxa de resposta objectiva (ORR) i la supervivència global (OS).

Les dades específiques són: Entre 175 pacients avaluables (inclosos 140 pacients japonesos), l’avaluació de la revisió central independent (ICR): (1) L’ORR del grup Enhertu va ser del 51,3% (IC del 95%: 41,9-60,5%), el grup va ser del 14,3% (IC del 95%: 6,4-26,2%). En una anàlisi provisional predeterminada, el risc de mort en el grup Enhertu es va reduir un 41% en comparació amb el grup de quimioteràpia (FC=0,59; IC del 95%: 0,39-0,88; p=0,0097). La SO mediana va ser de 12,5 mesos al grup Enhertu i de 8,4 mesos al grup de quimioteràpia.

En aquest assaig, la seguretat i tolerabilitat d’Enhertu són coherents amb els assaigs d’Enhertu informats anteriorment. Entre 125 pacients (inclosos 99 pacients japonesos) tractats amb Enhertu, 122 (97,6%) van tenir reaccions adverses relacionades amb els medicaments. Les reaccions adverses més freqüents van ser neutropènia (78 casos, 62,4%), nàusees (72 casos, 57,6%), disminució de la gana (66 casos, 52,8%), anèmia (51 casos, 40,8%), trombocitopènia (48 casos, 38,4% ), leucopènia (47 casos, 37,6%), 43 casos de fatiga (34,4%), diarrea (31 casos, 24,8%), alopècia (28 casos, 22,4%), disminució del nombre de limfòcits (27 casos), 21,6%), vòmits (26 casos, 20,8%) i altres. Entre els pacients japonesos, 11 de cada 99 casos van desenvolupar malaltia pulmonar intersticial (ILD, 11,1%).

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) és una nova generació de conjugat anticòs-fàrmac (ADC), mitjançant un enllaç de 4 pèptids, l'anticòs monoclonal humanitzat trastuzumab (trastuzumab) dirigit a HER2 es combina amb un nou tipus d'inhibidor de la topoisomerasa 1 exatecan els derivats (derivats DX-8951, DXd) s’uneixen entre si, que poden orientar el lliurament d’agents citotòxics a les cèl·lules cancerígenes. En comparació amb la quimioteràpia habitual, pot reduir els agents citotòxics. Exposició corporal completa.

Al març de 2019, AstraZeneca i Daiichi San van assolir una col·laboració immuno-oncològica per valor de 6.900 milions de dòlars EUA per desenvolupar conjuntament Enhertu per al tractament de pacients amb càncer amb diversos nivells d’expressió HER2 o mutacions HER2, incloent càncer gàstric, càncer colorectal i càncer de pulmó i mama càncer amb baixa expressió HER2. Segons l'acord, les dues parts desenvoluparan i comercialitzaran conjuntament Enhertu a escala mundial. Daiichi Sankyo conserva els drets exclusius del mercat japonès i serà l’únic responsable de la fabricació i subministrament.

El desembre de 2019, Enhertu va rebre el primer lot mundial de&# 39 als Estats Units: la FDA va accelerar l’aprovació d’Enhertu per a pacients adults amb càncer de mama metastàtic HER2 positiu que hagin rebut dos o més medicaments anti-HER2 en malalties metastàtiques. Enhertu va rebre el primer lot mundial de&# 39 als Estats Units el desembre de 2019: va ser aprovat per la FDA per a l’aprovació accelerada per al seu ús en pacients adults amb càncer de mama metastàtic HER2 positiu que hagin rebut 2 o més medicaments anti-HER2 en malaltia metastàtica.

Prèviament, la FDA havia concedit les denominacions de medicaments avançats (BTD) Enhertu 3: (1) per al tractament de pacients amb càncer de pulmó metastàtic de cèl·lules no petites (NSCLC) amb mutacions HER2 en el tumor durant o després de la quimioteràpia que conté platí; (2) Per al tractament de pacients amb adenocarcinoma de la unió gàstrica o gastroesofàgica HER2-positiva, irresecable o metastàtica, que hagin rebut prèviament almenys 2 règims (inclòs el trastuzumab); (3) Per al tractament de HER2-positiu Per a pacients amb càncer de mama metastàtic, la indicació del tractament es va aprovar el desembre de 2019.

La indústria és molt optimista sobre les perspectives empresarials d’Enhertu GG. EvaluatePharma, una organització d’investigació de mercats farmacèutics, va predir prèviament que les vendes d’Enhertu&# 20, el 2024, s’espera que arribin als 2.000 milions de dòlars EUA.