Els investigadors han desenvolupat un inhibidor de la quinasa BTK

Recentment, l’equip farmacèutic dirigit per Liu Qingsong i Liu Jing, investigadors de l’Institut de Salut i Tecnologia Mèdica, Institut Hefei de Ciència de Materials, de l’Acadèmia Xinesa de Ciències, va desenvolupar una nova generació d’inhibidors BTK quinases altament selectius i molt actius per a B- agent de limfoma no de Hodgkin CHMFL-BTK-85. Aquest és un altre progrés que l'equip ha fet en la investigació dels inhibidors de la quinasa BTK després de CHMFL-BTK-01 i CHMFL-BTK-11. Els resultats de la investigació relacionats es publiquen en línia sobre la transducció de senyals i la teràpia dirigida.

El limfoma de cèl·lules B no Hodgkin és un càncer maligne comú, la incidència augmenta amb l'edat i la taxa de supervivència dels pacients és baixa. La tirosina quinasa (BTK) de Bruton&# 39 és una tirosina quinasa que no és receptora. Els estudis han demostrat que la sobreexpressió i activació de la BTK quinasa és un dels principals factors patògens que causen aquest tipus de càncer. Per tant, el desenvolupament d’inhibidors de BTK quinasa altament selectius té un valor clínic important.

En la investigació preliminar, l’equip de recerca va desenvolupar una sèrie d’inhibidors de la quinasa BTK amb drets de propietat intel·lectual independents mitjançant el disseny de fàrmacs i mètodes de detecció d’alt rendiment, inclosos CHMFL-BTK-01 i CHMFL-BTK-11, però els medicaments de molècules petites anteriors Insuficient sexe. Per tant, per tal de millorar encara més la seva activitat, selectivitat i droguabilitat, l'equip d'investigació va continuar desenvolupant un petit inhibidor de molècules CHMFL-BTK-85 amb una bona drogabilitat mitjançant mètodes de disseny de fàrmacs basats en l'estructura. Els estudis sobre els nivells de proteïnes i cèl·lules mostren que CHMFL-BTK-85 pot aconseguir selectivitat entre BTK i EGFR, ITK, JAK3, HER2 i altres quinases. En comparació amb l’inhibidor BTK comercialitzat ibrutinib, pot reduir significativament l’efecte inhibitori sobre l’ADCC mediada per cèl·lules immunes.

En l'experiment de toxicologia del ratolí que es va administrar de forma contínua durant 14 dies, CHMFL-BTK-85 no tenia toxicitat evident a una dosi de 800 mg / kg / dia. Aquests resultats experimentals verificen a més que els inhibidors selectius de BTK poden tenir una major seguretat en aplicacions clíniques.

Pel que fa a l’avaluació de l’eficàcia dels medicaments en animals, CHMFL-BTK-85 pot inhibir significativament el creixement de xenoinjerts subcutanis de ratolí construïts per cèl·lules TMD8 a una dosi de 100 mg / kg / dia, amb una taxa d’inhibició tumoral (TGI) del 96%, que és el model de tumor ortotòpic de ratolí construït per cèl·lules REC-1 pot estendre significativament el temps de supervivència dels animals.

Actualment, l'equip d'investigació està duent a terme una avaluació preclínica addicional de CHMFL-BTK-85, per tal de promoure ràpidament el fàrmac per entrar en l'etapa de desenvolupament industrial. El treball d’investigació compta amb el suport del Projecte Nacional de Ciència i Tecnologia de&"Major New Drug Creation GG", la National Science Science Foundation de la Xina, el Projecte de finançament especial del China Postdoctoral Fund i el Frontier Science Key Research Program of l'Acadèmia Xinesa de Ciències.