El potent i selectiu inhibidor de la menina DS-1594 de Daiichi Sankyo entra a la primera fase 1/2 de l’estudi clínic en humans.

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) va anunciar recentment que és la primera persona que avalua l’inhibidor selectiu de la menina molècula petita DS-1594 per al tractament de la leucèmia mieloide aguda recurrent / refractària (LMA) i la leucèmia limfoblàstica aguda (LLA). L'estudi de fase 2 ja ha administrat tractament de dosificació al primer pacient. La investigació la va dur a terme el MD Anderson Cancer Center de la Universitat de Texas sota la cooperació estratègica de recerca existent.

S’està estudiant la inhibició de la proteïna menina com a nou mètode per al tractament de la leucèmia aguda amb reordenament MLL (MLLr) o mutació NPM1 (NPM1m), aquests dos canvis genètics poden impulsar l’aparició i el creixement del càncer. La MLLr es produeix aproximadament entre el 5% i el 10% dels pacients amb leucèmia aguda i està relacionada amb malalties agressives, amb una resposta reduïda al tractament i un pronòstic deficient. NPM1m es produeix en aproximadament el 30% dels pacients amb LMA. Actualment, no hi ha fàrmacs aprovats específicament per al tractament de la leucèmia MLLr o NPM1m i no hi ha inhibidors de la menina aprovats.

Arnaud Lesegretain, vicepresident i cap d’investigació i desenvolupament oncològic de la cartera Alpha de Daiichi Sankyo&# 39, va dir:" Les investigacions demostren que la proteïna menina que s’uneix a MLL té un paper clau en la formació i creixement de la leucèmia MLLr. . Dissenyat pels nostres científics, el DS-1594 s’utilitza per inhibir la interacció menina-MLL i pertorbar les activitats intracel·lulars relacionades amb la leucèmia. Juntament amb MD Anderson, avaluarem el DS-1594 com una opció de tractament potencial per a pacients amb LMA o LMA que han esgotat les opcions de tractament estàndard."

El gen MLL (Mixed Lineage Leucemia), també conegut com a KMT2A, és important per mantenir les cèl·lules mare hematopoètiques i se sap que experimenta translocació cromosòmica o canvis epigenètics, cosa que condueix a l’expressió de la proteïna de fusió MLL que en última instància impulsa la formació i el creixement de la leucèmia. . Al voltant del 5% -10% de les leucèmies agudes presenten reordenament de MLL (MLLr), i la taxa de supervivència global a 5 anys és d’aproximadament el 35%.

Les mutacions del gen NPM1 (nucleofosoproteïna 1) causen una expressió anormal de la proteïna NPM1, que participa en la proliferació cel·lular i altres funcions. La mutació NPM1 (NPM1m) s’observa en aproximadament el 30% dels pacients amb LMA i la taxa de supervivència global a 5 anys és del 50%.

La menina és una proteïna bastida que pot interactuar amb una varietat d'altres proteïnes per regular l'expressió gènica i la transducció del senyal cel·lular. La interacció entre les proteïnes Menin i MLL és fonamental per a l'activitat de la leucèmia en la leucèmia MLLr, i es diu que juga un paper clau en l'aparició i desenvolupament de la leucèmia NPM1m. Les evidències científiques recolzen la inhibició de la interacció menina-MLL com a tractament de la leucèmia aguda. Actualment, no hi ha fàrmacs aprovats específicament per a la leucèmia MLLr o NPM1m i no hi ha inhibidors de la menina aprovats.

El DS-1594 és un inhibidor potent i selectiu de la menina de molècules petites que pot dirigir-se i destruir la interacció proteïna-proteïna entre la menina i la MLL, i inhibir el creixement i la proliferació de cèl·lules de leucèmia. En estudis preclínics, s’ha demostrat que el DS-1594 inhibeix selectivament el creixement de les cèl·lules de LMA i LLA que porten MLLr i ha demostrat una activitat antitumoral forta i de llarga durada en models de LMA amb una seguretat acceptable. El DS-1594 és un medicament investigador que no ha estat aprovat per a cap indicació en cap país i no s’ha determinat la seva seguretat i eficàcia.