CStone Pharmaceuticals avapritinib va ​​ser aprovat per l'Administració estatal d'aliments i medicaments.

CStone Pharmaceuticals ha anunciat recentment que l’Administració nacional de productes mèdics de la Xina (NMPA) ha aprovat un medicament dirigit amb precisió (avapritinib) per al tractament de les mutacions de l’exon 18 PDGFRA (inclosa la PDGFRA) mutació D842V) en pacients adults amb metastàsia no resecable ESSÈNCIA. El fàrmac és el primer fàrmac de tractament de precisió aprovat per la Xina&# 39 per al mutant GIST de l’exó 18 PDGFRA.

Als Estats Units i a la Unió Europea, l'avapritinib es va aprovar el gener de 2020 i setembre de 2020 (noms comercials: Ayvakit i Ayvakyt, respectivament) per al tractament de les mutacions de l'exon 18 PDGFRA (incloses les mutacions PDGFRA D842V) que són pacients adults irresecables o metastàsics amb ESSÈNCIA. Val a dir que Ayvakit és la primera teràpia de precisió aprovada per GIST i el primer fàrmac amb alta activitat contra GIST amb una mutació a l’exó 18 del gen PDGFRA.

No fa gaire, CStone Pharmaceuticals va rebre l’aprovació NMPA d’un altre fàrmac dirigit amb precisió, el pralsetinib, per al càncer de pulmó no cèl·lules petites (NSCLC) localment avançat o metastàtic que ha rebut quimioteràpia que conté platí per a la fusió del gen (RET) de fusió genètica. Tractament de pacients adults. Això marca l'aprovació del primer inhibidor selectiu de RET de China&# 39 i també marca el primer llançament comercial de CStone Pharmaceuticals.

Tant avapritinib com pralsetinib són medicaments dirigits desenvolupats per Blueprint Medicines. El primer és un inhibidor de la quinasa KIT / PDGFRA i el segon és un inhibidor RET potent. Al juny de 2018, CStone Pharmaceuticals va arribar a un acord de llicència i cooperació exclusiva amb Blueprint Medicines i va obtenir els drets de desenvolupament i comercialització de tres medicaments candidats, inclosos l’avapritinib i el pralsetinib, a la Gran Xina (continent, Hong Kong, Macau, Taiwan).

El tumor estromal gastrointestinal (GIST) és un sarcoma que es produeix al tracte gastrointestinal. El sarcoma és un tumor que es produeix a l’os o s’origina a partir del teixit connectiu. El GIST s’origina a partir de cèl·lules de la paret del tracte gastrointestinal i es produeix més sovint a l’estómac o a l’intestí prim. La majoria dels pacients es diagnostiquen entre els 50 i els 80 anys. Normalment es troben durant el sagnat gastrointestinal, la cirurgia o els exàmens mèdics per imatge, i poques vegades després de la ruptura del tumor o l’obstrucció gastrointestinal. En GIST primari, aproximadament entre el 5% i el 6% dels casos són causats per la mutació PDGFRA D842V, que és la mutació més freqüent de l’exó 18 del PDGFRA.

Durant molt de temps, PDGFRA exon 18 mutacions en pacients amb GIST no tenen fàrmacs de tractament. Avapritinib ha demostrat una bona activitat antitumoral en pacients xinesos avançats amb GIST amb mutació de l’exó 18 de PDGFRA, i la seva seguretat i tolerància són bones. L’aprovació de Taijihua&# 39 a la Xina aportarà, sens dubte, enormes beneficis per a la supervivència d’aquests pacients

A la Xina, NMPA va aprovar l'avapritinib per al tractament de pacients GIST irresecables o metastàtics amb mutació de l'exó 18 de PDGFRA. Es basa en un estudi clínic de fase I / II multicèntric obert per avaluar el tractament de l’avapritinib irresecable o metastàtic. La seguretat, les característiques farmacocinètiques i l’eficàcia antitumoral dels pacients amb GIST avançat. Avapritinib va ​​mostrar inicialment una activitat antitumoral significativa en pacients xinesos GIST amb mutació PDGFRA D842V. A una dosi de 300 mg una vegada al dia, en 8 pacients amb mutació PDGFRA D842V, tots els pacients tenien lesions objectiu reduïdes i una remissió global. La taxa (ORR) és del 62,5%. El Taijihua® sol ser ben tolerat i la majoria dels esdeveniments adversos relacionats amb el tractament reportats a l’estudi van ser de grau 1 o 2.

Avapritinib pot inhibir selectivament i fortament les quinases mutants KIT i PDGFRA. El fàrmac és un inhibidor del tipus I dissenyat per dirigir-se a la conformació de la cinasa activa; totes les cinases oncogèniques assenyalen a través d'aquesta conformació. S’ha demostrat que Avapritinib té un ampli efecte inhibidor sobre les mutacions relacionades amb el GIST KIT i PDGFRA, incloent una forta activitat contra l’activació de mutacions de bucle relacionades amb la resistència a les teràpies actualment aprovades.

En comparació amb els inhibidors multi-quinases aprovats, l'avapritinib és significativament més selectiu per a KIT i PDGFRA que altres quinases. A més, l'avapritinib està dissenyat de manera única per unir-se i inhibir selectivament el KIT de mutació D816, que és un factor de malaltia comú en aproximadament el 95% dels pacients amb mastocitosi sistèmica (SM). Estudis preclínics han demostrat que l'avapritinib pot inhibir fortament el KIT D816V amb potència sub-nanomolar i té una activitat mínima fora de l'objectiu.

A més dels tumors estromals gastrointestinals (GIST), també s’ha desenvolupat avapritinib per al tractament de la mastocitosi sistèmica (SM). El desembre de 2020, Blueprint Medicines va presentar una nova sol·licitud suplementària de medicaments (sNDA) per a l'avapritinib a la FDA dels EUA per al tractament de pacients adults amb SM avançada. Anteriorment, la FDA havia atorgat a avapritinib 2 qualificacions avançades de medicaments (BTD): (1) Tractament de SM avançada, inclosa SM agressiva (ASM), SM amb tumors hematològics relacionats (SM-AHN) i leucèmia mastocítica (MCL) Altres subtipus; (2) SM de moderat a severament inert.