Eisai Lenvima (lenvatinib) post-màrqueting estudi: 24 mg és una dosi de partida adequada per al càncer de tiroide diferenciat (DTC)!

Eisai ha anunciat recentment els resultats de primera línia de l'estudi clínic de fase II (Estudi 211) del fàrmac anticanceríger Lenvima (lenvatinib) per al tractament del càncer de tiroide diferenciat refractari (RAI) refractari (DTC). El lenvima és un inhibidor de la cinasa de la sirosina multiceptor oral. Aquest estudi va comparar l'eficàcia i la seguretat de Lenvima amb dues dosis inicials (18 mg vs 24 mg, un cop al dia). Els resultats van mostrar que en pacients amb DTC refractari RAI, utilitzant l'avaluació de la taxa de resposta objectiva (ORR) a la 24a setmana de tractament, la dosi inicial més baixa (18 mg) en comparació amb la dosi inicial aprovada (24 mg) no va arribar als requisits d'inferioritat. Les dades d'aquest estudi donen suport a la selecció de 24 mg com la dosi inicial adequada per als pacients amb DTC refractatori RAI.

Després que Lenvima se li va concedir l'estatus de revisió prioritari i aprovat per al tractament de pacients amb recurrència local o metàstasi, i progressiva RAI refractari DTC, Estudi 211 va ser estudiat com una revisió de l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA), Agència Europea de Medicaments (EMA) i altres regions. Un compromís post-cotització per part del regulador.

L'objectiu principal d'aquest estudi aleatoritzat, doble cec, multicèntric fase II és determinar si la dosi inicial de 18 mg una vegada que el Lenvima diari pot proporcionar eficàcia comparable en comparació amb el 24 mg una vegada que la dosi inicial diària (basat en el 24è tractament setmanal orr avaluació) i la millora de la seguretat (basat en esdeveniments adversos [TEAE] avaluació del tractament ≥3 grau). Segons els resultats de l'ORR a la 24a setmana de tractament, l'eficàcia del grup de dosis de 18 mg no va mostrar no inferioritat al grup de dosis de 24 mg. L'extrem de seguretat primari va mostrar que la incidència de grau 3 o TES superiors en el grup de dosis de 24 mg i el grup de dosi de 18 mg era similar dins de 24 setmanes de tractament.

Càncer de tiroide (Font de la imatge: lifebridgehealth.org)

El Dr Takashi Owa, Director de R+D de Drogues i Director de Descobriment d'Eisai Oncology Business Group, deia: "Aquestes troballes ajuden a millorar l'eficàcia i seguretat de Lenvima per a pacients amb DTC refractari de RAI, i proporcionar a aquests pacients amb dosis de partida adequades. Aquesta investigació d'assaig post-màrqueting representa el compromís continuat d'Eisai per prioritzar les necessitats dels pacients i la seguretat a través d'inspeccions contínues dels nostres fàrmacs. Volem agrair als pacients, les seves famílies i investigadors clínics la participació en l'Estudi 211. Esperem presentar els resultats complets d'aquesta investigació en la propera conferència mèdica".

El càncer de tiroide és el tumor maligne endocrí més comú, i les dades globals mostren que la seva incidència va en augment. S'estima que el 2020 hi haurà 52.890 nous casos de càncer de tiroide als Estats Units, i les dones tenen tres vegades més probabilitats de desenvolupar càncer de tiroide que els homes. Els tipus més comuns de càncer de tiroide, càncer papil·lar i càncer fol·licular (incloent cèl·lules Hürthle) es classifiquen com DTC, que representen aproximadament el 90% de tots els casos. Encara que la majoria dels pacients amb DTC es poden curar amb cirurgia i tractament de iode radioactiu (RAI), les persones amb càncer persistent o recurrent tenen un mal pronòstic.

El lenvima és un inhibidor de la cinasa descobert i desenvolupat per Eisai. El fàrmac és un inhibidor de la cinasa de la sirosina multimó receptor oral (RTK) que pot inhibir els receptors de factor de creixement endohelial vascular VEGFR1 (FLT1) i VEGFR2 (KDR) I l'activitat de quinasa de VEGFR3 (FLT4). A més d'inhibir la funció cel·lular normal, Lenvima també pot inhibir altres kinases relacionades amb l'angiogènesi patogènica, el creixement tumoral i la progressió del càncer, incloent factor de creixement fibroblast (FGF) receptor FGFR1-4, receptor de factor de creixement derivat de plaquetes α (PDGFRα), KIT i RET, Lenvima pot reduir els macròfags associats al tumor i augmentar les cèl·lules T citotòxiques activades.

Fins ara, les indicacions aprovades de Lenvima inclouen: càncer de tiroide, carcinoma hepatocel·lular (HCC), combinat amb everolimus per al carcinoma de cèl·lules renals (tractament de segona línia), combinat amb Keytruda (immunoteràpia tumoral PD-1) Tractament de càncer d'endometri avançat. A Europa, el lenvatinib per al carcinoma de cèl·lules renals es comerciala sota la marca Kisplyx.

Eisai i Merck van aconseguir una cooperació estratègica al març de 2018 per desenvolupar i comercialitzar Lenvima a escala global. Al març i agost de 2018, Lenvima va ser aprovat pel Japó, els Estats Units i la Unió Europea, convertint-se en el primer nou fàrmac de tractament de primera línia aprovat globalment per al carcinoma hepatocel·lular avançat o no reresectable (HCC) en aquests mercats en els últims 10 anys.

Recentment, ambdues parts van presentar una nova sol·licitud d'indicació de Lenvima al Japó per al tractament d'un càncer de trítmic irresectable. Al juny de 2020, Lenvima va rebre la designació de fàrmac orfe per al càncer de trítmic irresectable al Japó.

A la Xina, Lenvima va ser aprovat al setembre de 2018 com una monoteràpia per al tractament de primera línia de pacients amb carcinoma hepatocel·lular irresectable (HCC) que no han rebut teràpia sistèmica en el passat. Xina té el major nombre de pacients de càncer de fetge al món. Al novembre de 2018, Lenvima va ser llançat a la Xina, marcant la primera teràpia del sistema nova de la Xina per al tractament de primera línia de carcinoma hepatocel·lular irresectable (HCC) en els últims 10 anys.

Al desembre de 2019, es va aprovar la nova indicació de Lenvima per al tractament del càncer de tiroide diferenciat (DTC), que també és la segona indicació del fàrmac aprovat a la Xina.