Eli Lilly Cyramza i la teràpia de combinació erlotinib ha estat aprovat per la FDA dels EUA, el tractament de primera línia de càncer de pulmó EGFR mutació!

Eli Lilly va anunciar recentment que l'administració d'aliments i medicaments dels EUA (FDA) ha aprovat cyramza (ramucirumab) en combinació amb erlotinib (erlotinib) per a la primera tractament de línia de receptor de factor de creixement epidèrmic (EGFR) supressió d'exó 19 o exó 21 pacients amb càncer de pulmó de cèl·lula no petit metastàtic (NSCLC) amb mutació L858R. A partir d'ara, Cyramza ha estat aprovat per 6 indicacions de tractament per a 4 tipus de càncer (càncer de pulmó, càncer de fetge, càncer gàstric, càncer colorectal).

S'estima que el 50% dels pacients amb NSCLC han avançat o una malaltia metastàtica en el moment del diagnòstic. La taxa de supervivència de 5 anys de pacients amb NSCLC metastàtic és del 6%. Als Estats Units, un 15% dels pacients amb NSCLC tenen mutacions de l'EGFR. En els assaigs clínics de fase III, el règim de Cyramza + erlotinib va reduir significativament el risc d'evolució de la malaltia o la mort en comparació amb erlotinib per 41%.

Cyramza és un receptor de factor de creixement endotelial anti-vascular 2 (VEGFR2) anticòs monoclonals, i erlotinib és un inhibidor de tirosina quinasa (TKI) que s'orienta a l'activitat de l'EGFR quinasa. La combinació de les dues drogues, que combina les vies del VEGFR i l'EGFR, proporcionarà una nova opció de tractament de primera línia per als pacients amb mutació metastàtic de l'EGFR en el NSCLC.

En particular, als Estats Units, Cyramza + erlotinib és la primera i única teràpia de combinació de VEGFR/EGFR TKI aprovada per la FDA per al tractament de la metàstasi d'EGFR mutant NSCLC. A la Unió Europea, la combinació Cyramza + erlotinib es va aprovar el gener d'aquest any com un tractament de primera línia per als pacients adults amb metàstasi NSCLC transportant mutacions EGFR.

Aquesta aprovació es basa en dades de l'estudi de RELLEUS. Es tracta d'un estudi global, aleatoritzat, doble cec, controlat per placebo de fase III que va avaluar cyramza Plus erlotinib versus placebo Plus erlotinib com a tractament de primera línia per als pacients amb NSCLC metastàtic, els tumors del qual tenen EGFR exó 19 supressió o exó 21 (L858R) mutació de substitució. L'estudi es va iniciar en 2015 i pacients aleatoris 449 a Amèrica del Nord, Europa i Àsia. L'extrem primari era la supervivència lliure de progressió (PFS), i els extrems secundaris incloïen seguretat, proporció de resposta, supervivència global (OS), i resultats comunicats de pacients.

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar a l'extrem primari: en comparació amb el grup de tractament placebo + erlotinib (n = 225), grup de tractament Cyramza + erlotinib (n = 224) supervivència malaltia-lliure (PFS) perllongada per 7 mesos, amb significació estadística i importància clínica (PFS mitjana: 19,4 mesos 12,4 enfront HR = 0,59, 95% CI: 0.46-0.76, p<0.0001). in="" all="" designated="" subgroups,="" including="" tumor="" patients="" with="" mutations="" in="" exons="" 19="" and="" 21,="" consistent="" pfs="" benefits="" were="" observed.="" in="" this="" study,="" the="" overall="" safety="" observed="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="">

Cal destacar que l'estudi de RELLEUS és el segon estudi positiu de la fase III de Cyramza en la metàstasi NSCLC. El primer és l'estudi REVEL, que dóna suport a l'aprovació del règim de Cyramza + docetaxel per al tractament de pacients amb NSCLC metastàtic la malaltia ha progressat després de rebre la quimioteràpia que conté platí.

Investigador en cap d'investigació de RELLEUS a Amèrica del Nord, Edward Garon, MD, David Geffen School of Medicine de la Universitat de Califòrnia, va dir: "Cyramza + erlotinib és una nova línia de metàstasi, la mutació de l'EGFR, el pla de tractament de NSCLC, que combina la via de l Afortunadament, els pacients tenen múltiples opcions de tractament inicial que pot conduir a una major supervivència lliure de progressió de la malaltia que la teràpia tradicional estàndard erlotinib. Cyramza + erlotinib combinació de medicaments programa EGFR sexual mutació els pacients de NSCLC serà una elecció popular de primera línia. "

Anne White, presidenta d'Eli Lilly Oncology, va dir: "per als pacients amb metàstasi-NSCLC mutat, aquest protocol conjunt Cyramza representa una nova i significativa opció de tractament, i estem orgullosos que ha estat aprovat per la FDA per tractar a aquests pacients amb diverses malalties. L'aprovació d'aquest dia emfatitza el compromís continuat d'Eli Lilly amb els pacients amb càncer de pulmó i proporciona fàrmacs significatius per als pacients amb càncer avançat o metastàtic. També millora el tractament de Cyramza de certs càncers avançats o metastàtics. valor. "

Globalment, el càncer de pulmó és la principal causa de morts relacionades amb el càncer, i el NSCLC és el tipus més comú de càncer de pulmó, que suposa aproximadament un 80%-85% de tots els casos de càncer de pulmó. No hi ha cura per als pacients amb NSCLC metastàtic, i la taxa de supervivència és baixa. La progressió de la malaltia després de la resistència a les drogues adquirides és encara un desafiament difícil. La majoria dels pacients rebran múltiples opcions de tractament, i les opcions de tractament de primera línia poden afectar la selecció dels pacients de la teràpia de seguiment. Actualment, els inhibidors de tirosina-cinasa (TKI) són l'elecció estàndard per al tractament de NSCLC mutant EGFR.

Les vies de senyalització dirigides per erlotinib i Cyramza, respectivament, són impulsores clau del creixement i desenvolupament tumoral. erlotinib és un TKI que pot orientar l'activitat de l'EGFR quinasa; Cyramza és una teràpia anti-angiogènesi que apunta VEGF i pot bloquejar el subministrament de sang als tumors.

Als Estats Units, Cyramza ha estat aprovat per la FDA per 6 indicacions de tractament per a 4 tipus diferents de càncer: (1) càncer gàstric: Cyramza s'utilitza com a monoteràpia o en combinació amb paclitaxel (paclitaxel) per al tractament de fluorouracilo o de platí que conté quimioteràpia durant o durant els pacients de quimioteràpia amb un avançat o metastàtic o adenocarcinoma de unió gastroesofàgica (GEJA) amb progressió de malaltia avançada; (2) càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC): a) cyramza combinat amb tractament erlotinib de EGFR exó 19 supressió o exó 21 pacients amb NSCLC metastàtic amb mutació L858R; b. Cyramza combinat amb docetaxel per a pacients amb NSCLC metastàsic la malaltia empitjora durant o després de la quimioteràpia que contenen platí; (3) càncer colorectal: Cyramza es combina amb el règim de FOLFIRI per a pacients anteriors de bevac amb càncer colorectal metastàtic (mCRC) la malaltia dels quals progressa durant o després d'anticossos monoclonals, oxaliplatí, i fluorouracil; (4) carcinoma hepatocel·lular (HCC): Cyramza s'utilitza com a monoteràpia per al tractament d'alfa-fetoproteïna (AFP) els pacients de HCC ≥ 400ng/mL i la recepció sorafenib (sorafenib).