El fàrmac antiinflamatori GSK Nucala III ha estat estudiat amb èxit i competirà directament amb Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) ha anunciat recentment els resultats positius d'un estudi de SINAPSI fase crítica que avalua el Nucala de fàrmacs antiinflamatoris (mepolizumab). Val la pena esmentar que aquesta és la primera vegada que un anti-IL-5 biològics ha informat de les dades de fase III en el tractament de CRSwNP, augmentant la gamma de malalties basades en eosinòfils que Nucala té dades vàlides.

CRSwNP és una malaltia crònica del tracte respiratori superior causada principalment per la inflamació tipus 2, caracteritzat per l'obstrucció dels sins i pòlips nasals. Les opcions de tractament actuals són corticosteroides intranasal, corticosteroides sistèmics, i la cirurgia, totes les quals són poc satisfactòries després del tractament i/o tenen una alta taxa de recurrència. Els pacients poden experimentar obstruccions nasals severes, dificultat per respirar, secreció nasal, disminució o pèrdua de sentit de l'olfacte i el gust, dolor facial o pressió. Els símptomes persistents de CRSwNP poden tenir un efecte negatiu significatiu en la salut dels pacients relacionats amb la qualitat de vida, incloent la reducció de la productivitat i les activitats de la vida quotidiana, la incapacitat per gaudir d'aliments, la manca de son i la fatiga.

En l'actualitat, en el tractament de CRSwNP, Sanofi/Regenen la droga antiinflamatòria Dupixent (dupilumab, IL-4/IL-13 anticossos monoclonals) va ser aprovat pels Estats Units i la Unió Europea al juny i octubre de 2019 respectivament, convertint-se en el primer i actualment l'únic agent biològic per al tractament de

Segons els resultats de l'estudi de SINAPSI, GSK ha planejat avançar la submissió reguladora de Nucala per a la nova indicació de CRSwNP en 2020. Si s'aprova, Nucala competirà directament amb Dupixent. Els assaigs clínics que donaven suport a l'aprovació de Dupixent incloïen greus CRSwNP adults que prèviament havien patit cirurgia i/o tractament de corticosteroides sistèmics, però la malaltia dels quals no estava ben controlada. La diferència va ser que l'estudi de SINAPSI es va incloure tots els pacients tenen antecedents de cirurgia (aproximadament un terç dels pacients han tingut més de 3 operacions) i requereixen més cirurgia a causa dels símptomes severs i els pòlips engrandits. Aquest estudi és el primer a avaluar els agents biològics en aquesta categoria estudi clínic de les prestacions terapèutiques en la població pacient.

SYNAPSE és una 52-setmana Randomized, doble cec, estudi de fase III de grup paral·lel. S'han matriculat més de 400 pacients adults amb pòlips nasals greus recurrents. L'eficàcia de Nucala i placebo combinat amb l'atenció estàndard (SoC) va ser avaluada. I la seguretat. En l'estudi, aquests pacients van ser assignats aleatòriament per rebre Nucala (100 mg de formulació líquida) o placebo, en rebre el SoC. Tant Nucala com placebo van ser injectats per via subcutània amb xeringues preomplerts, cada 4 setmanes durant 52 setmanes. Els pacients amb pòlips nasals severs bilaterals es van definir com a mesura de congestió nasal mitjana analògica (VAS) puntuació > 5 punts, puntuació endoscòpica d'almenys 5 punts (puntuació més alta de 8 punts), i puntuació mínima de 2 punts per Cavitat nasal. El pacient ha d'haver tingut una història de cirurgia de pòlip nasal almenys una vegada en els últims 10 anys. Malgrat el tractament segons la cura estàndard, encara hi ha pòlips nasals recurrents i la cirurgia de pòlip nasal es requereix actualment.

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar a dos extrems primaris comuns: en comparació amb el SoC + placebo Group, el volum de pòlips nasals a la setmana 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

El Dr. Hal Barron, cap oficial científic i president de R & D de GSK, deia: "els pòlips nasals són una malaltia comuna que afecta moltes activitats com dormir, respirar, olorar i tastar. Aquests resultats mostren que Nucala pot reduir els símptomes i la cirurgia en pacients amb pòlips nasals de la demanda, esperem avançar la submissió reguladora de Nucala per CRSwNP. "

Claus Bachert, director, professor i metge clínic del Departament de Otorinolaringologia clínica de la Universitat de Gant, va dir: "l'impacte de CRSwNP en els pacients és enorme, però sovint és subestimada. Les opcions de tractament actuals són limitades. Aquests resultats indiquen que per als pacients que es troben atrapats en el cicle quirúrgic, Nucala és una opció prometedora. Cada operació de pòlip nasal és arriscada i pot incapacitar al pacient durant diverses setmanes. "

Nucala va ser aprovat per primera vegada per al tractament de l'asma eosinofílica severa (mar) a finals de 2015. Es tracta de la primera bioteràpia que apunta IL-5 en el mercat a tot el món. L'ingredient farmacèutic actiu de nucala mepolizumab és un anticòs monoclonals que específicament s'orienta a la Interleucina 5 (IL-5). IL-5 és una citocina que pot regular el creixement, l'activació i la supervivència dels eosinòfils (un tipus de glòbuls blancs), i pot proporcionar senyals importants per a la migració d'eosinòfils de la medul·la òssia als pulmons i altres òrgans. Nucala s'uneix a la IL-5 humana, bloquejant la Unió d'IL-5 als receptors de superfície eosinòfils. Inhibiment la Unió de IL-5 al receptor d'aquesta manera pot reduir els nivells d'eosinòfils en sang, teixits i esput, que al seu torn pot reduir la inflamació mediada per eosinòfils.

Basant-se en el mecanisme d'acció anterior, Nucala s'està desenvolupant per a diverses malalties causades per la inflamació causada per eosinòfils. El fàrmac ha estat avaluat en 21 assaigs clínics, més de 3.000 pacients, i a través d'una varietat d'indicacions eosinofíliques.

Fins ara, Nucala ha estat aprovat pels Estats Units, Europa i altres 20 mercats com una teràpia de manteniment addicional per a adults amb asma eosinofílica severa (SAE). Nucala també està aprovat per al tractament de pacients pediàtrics amb asma eosinofílica severa (SAE) 6-17 anys d'edat als Estats Units i la Unió Europea i diversos altres mercats. A més, Nucala també ha estat aprovat com a teràpia addicional de manteniment per a pacients adults amb granulomatosa eosinofílica (EGPA) en múltiples mercats com els Estats Units, Japó i Canadà. L'opinió reguladora sobre la síndrome d'eosinofília (HES) està prevista per avançar en 2020. A més de CRSwNP, GSK està avaluant el potencial de Nucala per al tractament de la malaltia pulmonar obstructiva crònica (MPOC).