Opdivo + Yervoy combinat quimioteràpia rebut aprovació de la FDA

Bristol-Myers Squibb (BMS) va anunciar el 26 de maig que els EUA va aprovar l'FDA Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg combinat amb dos cicles dels platí que contenen dual-agent de quimioteràpia per als tumors sense el genoma de l'EGFR o ALK anomalies de primera línia de tractament per als pacients adults amb càncer de pulmó de cèl lules no petites metastàtiques o recurrents (NSCLC).

El 15 de maig, la FDA va aprovar Opdivo + Yervoy com un tractament de primera línia per als pacients adults amb metàstasi NSCLC sense EGFR o el genoma ALK anormalitats tumorals i tumors que expressen PD-L1 ≥ 1%. Fins ara, la teràpia de combinació BMS ha estat aprovat per als pacients amb càncer escamós o no escamós, independentment de la correlació de l'expressió PD-L1.

L'aprovació es va basar en un assaig clínic aleatori, obert, multi-centre fase 3 anomenat CheckMate-9LA, que avaluava Opdivo + Yervoy combinat de platí de dos cicles-que contenen quimioteràpia dual-agent i el platí simple que contenen dual-agent de quimioteràpia de quimioteràpia (quatre cicles, seguit pel tractament de manteniment amb pemetrexed) com l'efecte de tractament de primera línia per als pacients amb NSCLC metastàtic o recurrent, independentment de la PD-L1 expressió gènica Un total de 361 pacients van ser reclutats en el grup de tractament fins a la progressió de la malaltia, toxicitat inacceptable, o tractament durant un màxim de dos anys. Un total de 358 pacients es van inscriure en el grup de control de quimioteràpia, i els pacients amb NSCLC no-escamosos elegibles van ser tractats posteriorment amb pemetrexed fins que la malaltia progressat o toxicitat es va produir. L'extrem primari del judici era la supervivència global (OS). Altres extrems inclosos el parpellejo de revisió independent central (BICR) va avaluar la supervivència lliure de progressió (PFS), la taxa de resposta global (ORR), i la durada de la resposta (DR).

Els resultats de l'anàlisi provisional pre-especificat van mostrar que durant almenys 8,1 mesos de seguiment, independentment de la PD-L1 del pacient expressió o histologia tumoral, Opdivo + Yervoy combinat amb dos cicles de platí que contenen dual-fàrmac quimioteràpia va mostrar millor que la quimioteràpia simple OS (HR 0,69; 96,71% interval de confiança [CI]: 0,55-0.87; P = 0.0006), el mOS dels dos grups va ser de 14,1 mesos (95% CI: 9.5-12.5) i 10,7 mesos (95% CI: 9,5)-12,5). La teràpia de combinació va reduir el risc de mort en un 31%, molt més gran que el 21% Publicat per Opdivo + Yervoy en el judici de Checkmate-227.

En l'anàlisi de seguiment de 12,7 mesos, l'HR va augmentar a 0,66 (95% CI: 0,55-0,80), i el mOS dels dos grups va ser de 15,6 mesos (95% CI: 13,9-20.0) i el 10,9 (95% CI: 9.5-12.5). Entre ells, el risc de mort de pacients amb nivells PD-L1 inferior a l' 1% es va reduir en un 38%, mentre que el risc de mort de pacients amb nivells PD-L1 ≥ 1% va ser reduït en un 36%. En el transcurs d'un any, el 63% dels pacients que reben Opdivo + Yervoy combinat amb un curs limitat de la quimioteràpia que conté platí i el 47% dels pacients que reben la quimioteràpia que conté el platí encara eren vius. A més, l'ORR dels dos grups va ser del 38% (95% CI: 33-43) i un 25% (95% CI: 21-30), respectivament.

Opdivo + Yervoy és una combinació única d'inhibidors de Checkpoint immunes amb un mecanisme potencial sinèrgic, apuntant dos punts de control diferents, PD-1 i CTLA-4, per ajudar a destruir les cèl lules tumorals. Entre ells, Yervoy ajuda a activar i proliferar les cèl lules T, mentre que Opdivo ajuda a les cèl lules T existents trobar tumors. Certes cèl·lules T estimulades per Yervoy poden convertir-se en cèl·lules T de memòria, que poden permetre una resposta immunitària a llarg termini.

Tot i eliminar les barreres clíniques i reguladores, els BMS encara s'enfronta a grans desafiaments del competidor Keytruda. En els últims tres anys, Merck ha estat aprofitant la quota de mercat global de front-line del càncer. A més de començar tard, BMS també està tractant amb els efectes secundaris de les drogues en la seva teràpia de combinació. Tim Anderson, analista de Wolfe Research, va assenyalar: "Opdivo Plus Yervoy mateix Mostra la toxicitat. L'addició de quimioteràpia només augmentarà la toxicitat. Per tant, el valor comercial d'aquesta teràpia dependrà de l'equilibri entre els beneficis clínics i la toxicitat.

L'informe aprovat va assenyalar que Opdivo està relacionat amb les malalties immunitàries com pneumònia, colitis, hepatitis, malalties endocrines, nefritis i insuficiència renal, encefalitis, la pell i altres reaccions adverses, reaccions relacionades amb la infusió, i toxicitat embriotóxica. Quan s'afegeix Opdivo als anàlegs de talidomida i dexametasona, augmentarà la mortalitat de pacients amb mieloma múltiple, i aquest medicament no es recomana fora d'assaigs clínics controlats