Assaig clínic de fase L3 GIP / GLP-1 de doble receptor agonista tirzepatida d'Eli Lilly: redueix significativament el pes de&de sucre en sang!

Eli Lilly va anunciar recentment els resultats positius d’un assaig clínic d’un sol agent SURPASS-1 de fase III que avalua el tirzepatida agonista del receptor GIP i GLP-1 d’acció dual (LY3298176) en el tractament de la diabetis tipus 2. Les dades van mostrar que després de 40 setmanes de tractament, en comparació amb el grup placebo, l’hemoglobina glicosilada (A1C) i el pes corporal dels pacients del grup de tractament amb tirzepatides eren significativament inferiors a la línia basal. Segons l'avaluació de l'eficàcia, la dosi més alta de tirzepatida va reduir l'A1C un 2,07% i el pes corporal en 9,5 kg (11,0%). Més de la meitat (51,7%) dels pacients d’aquest grup de dosis presentaven A1C inferior al 5,7%, que és el nivell normal de sucre en sang en pacients no diabètics. . La seguretat general del tirzepatida és similar a la dels medicaments agonistes del receptor GLP-1 reconeguts i la reacció adversa més freqüent són els efectes secundaris gastrointestinals. En cada grup de tractament amb tirzepatida, la taxa de discontinuïtat per esdeveniments adversos va ser inferior al 7%.

La tirzepatida és un receptor de polipèptid insulinotròpic insulinotròpic (GIP) dependent de la glucosa una vegada a la setmana i agonista dual del receptor del pèptid 1 (GLP-1) similar al glucagó desenvolupat per Eli Lilly. Tant GIP com GLP-1 són hormones secretades per l’intestí, que poden afavorir la secreció d’insulina. La tirzepatida integra els efectes de dos efectes que promouen la insulina en una sola molècula i representa una nova classe de medicaments per al tractament de la diabetis tipus 2.

Val a dir que el tirzepatida és el primer agonista dual del receptor GIP / GLP-1 que completa els assajos de fase 3.

SURPASS-1 és el primer assaig clínic de la fase 3 del projecte integral SURPASS que avalua el tirzepatida. En aquest assaig, el 54,2% dels pacients no havien rebut tractament anteriorment (tractament inicial) i la durada de la diabetis va ser relativament curta, de 4,7 anys, la A1C basal era del 7,9% i el pes corporal inicial era de 85,9 kg. L’estudi va avaluar la diferència terapèutica de tres dosis de tirzepatida (5 mg, 10 mg i 15 mg) respecte al placebo en dos mètodes d’estimació (estimador d’eficàcia i estimació del règim de tractament). L’estimació d’eficàcia (estimador d’eficàcia) es refereix a l’efecte abans d’aturar el fàrmac de l’estudi o iniciar la teràpia de rescat per tractar una hiperglucèmia severa persistent. L’estimació del règim de tractament es refereix a l’eficàcia del tractament de la hiperglucèmia severa persistent, independentment de si s’adhereixi al fàrmac de l’estudi o si s’utilitza la teràpia de rescat.

En aquestes dues mesures d’eficàcia, la tirzepatida va ser superior al placebo en termes de criteris finals primaris i secundaris clau: les tres dosis de tirzepatida van reduir l’A1C i el pes corporal a partir dels nivells basals i van aconseguir lt de GC A1C; objectius de tractament recomanats per a pacients diabètics) o la proporció de pacients amb A1C< el="" 5,7%="" va="" assolir="" una="" significació="">

Segons l'estimació del pla de tractament, cada dosi de tirzepatida redueix significativament l'A1C i el pes corporal: (1) Reducció d'A1C: -1,75% (5 mg), -1,71% (10 mg), -1,69% (15 mg), -0,09% (placebo) (2) Pèrdua de pes: -6,3 kg (5 mg), -7,0 kg (10 mg), -7,8 kg (15 mg), -1,0 kg (placebo); (3) La proporció de pacients amb A1C< 7%:="" 81,8%="" (5="" mg),="" 84,5%="" (10="" mg),="" 78,3%="" (15="" mg),="" 23,0%="" (placebo);="" (4)="" la="" proporció="" de="" pacients="" amb="">< 5,7%:="" 30,9%="" (5="" mg),="" 26,8%="" (10="" mg),="" 38,4%="" (15="" mg)),="" 1,4%="" (placebo).="" no="" es="" va="" observar="" cap="" hipoglucèmia="" o="">< es="" van="" observar="" 54="" mg="" dl="" en="" cada="" grup="" de="" dosis="" de="">

Les reaccions adverses més freqüents són relacionades amb el gastrointestinal, amb gravetat lleu a moderada, i solen produir-se durant el període d’augment de la dosi. En comparació amb els pacients del grup placebo (6,1% [nàusees], 7,8% [diarrea], 1,7% [vòmits], 0,9% [restrenyiment)), els pacients del grup de tractament amb tirzepatida (5 mg, 10 mg, 15 mg) eren és més probable que tinguin nàusees (11,6%, 13,2%, 18,2%), diarrea (11,6%, 14,0%, 11,6%), vòmits (3,3%, 2,5%, 5,8%) i restrenyiment (5,8%, 5,0%, 6,6% ). Les taxes generals de retirada van ser del 9,1% (5 mg), del 9,9% (10 mg), del 21,5% (15 mg) i del 14,8% (placebo). La majoria de les interrupcions en els grups de 15 mg i placebo es van deure a raons diferents dels esdeveniments adversos (com ara la pandèmia COVID-19 i les preocupacions familiars o laborals).

Julio Rosenstock, MD, investigador principal de l’estudi SURPASS-1 i director del Dallas Diabetes Research Center, va dir:" En aquest assaig, el tirzepatida va proporcionar als pacients amb diabetis tipus 2 una A1C i una pèrdua de pes impressionants, confirmant i consolidant la fase 2018 2 dades publicades el 2012. Aquest estudi va adoptar un enfocament audaç en l'avaluació dels indicadors A1C. Entre tots els pacients tractats amb tirzepatida, no només gairebé el 90% dels pacients va assolir l'objectiu estàndard A1C de menys del 7%, sinó que també va superar la meitat dels pacients que rebien la dosi més alta de tirzepatida tenien un A1C inferior al 5,7%, que és un descobriment sense precedents i un punt final únic en assaigs clínics que avaluaven fàrmacs que redueixen la glucosa."

Mike Mason, president d'Eli Lilly Diabetes, va dir: "Com a líder en l'atenció de la diabetis, tenim prop de 100 anys d'innovació per promoure l'atenció dels pacients diabètics. Tirzepatide és el primer receptor dual de GIP / GLP-1 a completar un assaig de fase 3. Estem profundament impressionats per aquests resultats preliminars. Aquests resultats mostren el rendiment de la tirzepatida en persones amb una diabetis de durada relativament curta. Esperem amb interès futurs estudis del nostre fort projecte d’assaig clínic SUPPORT. Per veure més resultats."