Epidyolex Europe sol·licita noves indicacions per al tractament de l’epilèpsia relacionada amb l’esclerosi tuberosa (TSC)

L’empresa farmacèutica britànica GW Pharma és líder mundial en el desenvolupament de productes terapèutics cannabinoides derivats de plantes, dedicats al descobriment, desenvolupament i comercialització de nous fàrmacs terapèutics a partir del cànnabis. Recentment, la companyia ha anunciat que ha presentat una sol·licitud de canvi de classe II a l'Agència Europea de Medicaments (EMA) que sol·licita l'aprovació de la preparació líquida oral de Epidyolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD) per al tractament de la convulsió relacionada amb la síndrome de l'esclerosi tuberosa (TSC). El mes passat, GW també va presentar una sol·licitud suplementària de nova droga (sNDA) a l’Administració dels Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) buscant l’aprovació del fàrmac (nom de mercat dels Estats Units: Epidiolex) per a les mateixes indicacions descrites anteriorment.

Si s’aprova, aquesta serà la tercera indicació per a Epidyolex / Epidiolex als Estats Units i a Europa. Anteriorment, el medicament ha estat aprovat als Estats Units i a la Unió Europea per a pacients de {0}} anys i més, com a complement del tractament de l’epilèpsia associada amb la síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) i la síndrome de Dravet (DS) ). Als Estats Units i a la Unió Europea, a Epidyolex / Epidiolex se li han atorgat qualificacions medicamentes òrfenes per al tractament de les convulsions relacionades amb DS, LGS i TSC, cadascuna de les quals és un tipus d’epilèpsia poc freqüent, greu, d’inici infantil. .

El TSC és una malaltia rara, greu, heretada en la infància. L’epilèpsia és la característica neurològica més comuna del TSC. Els dos terços dels pacients amb TSC experimentaran convulsions refractàries amb fàrmacs. Hi ha una necessitat important de nous mètodes de tractament per resoldre les convulsions relacionades amb la TSC. Les dades d’un estudi clínic de fase III van demostrar que Epidiolex va reduir significativament les convulsions refractàries relacionades amb el TSC (tant focals com sistèmiques) i va millorar la condició general del pacient 0010010 # 39; s en comparació amb el placebo. Si s'aprova, Epidiolex proporcionarà una opció de tractament important per a la població de pacients amb TSC.

Síndrome d’esclerosi tuberosa-TSC (Font: childneurologyfoundation.org)

Aquesta nova aplicació d’indicació es basa en els resultats d’un estudi clínic aleatori, de doble cec, controlat amb placebo en fase III. A l'estudi es va diagnosticar un total de 224 (entre 1-65 anys) resistents al tractament (refractaris). Aquests pacients van ser assignats aleatòriament per rebre Epidiolex 25 mg / kg / dia (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / dia (n= 73), placebo (n= 76), 16 setmanes de tractament (període de titulació de 4 setmanes, període de manteniment de 12 setmanes). L’objectiu primordial va ser el canvi percentual de la base en Epidiolex versus placebo durant el tractament en comparació amb la freqüència de convulsions sistèmiques relacionades amb TSC. Els principals objectius secundaris inclouen: proporció de pacients amb ≥ 50% de reducció de convulsions, proporció de pacients amb ≥ 50% de reducció de la freqüència total de convulsions (incloent sensació focal i convulsions), i impressió general de canvis en l’estat general del subjecte / cuidador (S / CGIC).

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir el punt final principal. En comparació amb el grup placebo, es va reduir significativament la freqüència de convulsions relacionades amb TSC al grup de tractament amb Epidiolex: el grup de tractament amb Epidiolex 25 mg / kg / dia i el grup de tractament 50 mg / kg / dia / dia. disminuí un 49% de la línia de referència. 48%, 27% de reducció del grup de placebo (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Els resultats de tots els endpoints secundaris clau confirmen l'impacte sobre l'endpoint principal. Concretament: (2) En comparació amb el grup placebo, un percentatge més gran de pacients del grup de tractament amb Epidiolex va tenir un 50% o una reducció més gran de convulsions ({{2}}% en el grup 2 5mg / kg / dia i 50 mg / kg / dia grup) 40%, 2 2% en el grup placebo, p=0,069 2 i p=0,0 2 4 5). (2) En comparació amb el grup placebo, 48% dels pacients del grup de tractament amb dues dosis Epidiolex van experimentar una major reducció de la freqüència total de convulsions (incloent sensació focal i convulsions), en comparació amb {{0 }} 7% al grup placebo (p=0. 0013 i p=0. 0018). (3) D’acord amb els resultats de l’enquesta del qüestionari d’impressió general del pacient / cuidador (S / CGIC), les proporcions reportades pel grup Epidiolex 2 5mg / kg / dia i Epidiolex 50 El grup mg / kg / dia es va millorar millorant un 69%, un 6 2% i un confort, respectivament. El grup de dosificació era 3 9% (p=0. 0074 i p=0. 0580). (4) Anàlisi addicional va demostrar que els pacients tractats amb Epidiolex van experimentar una reducció més gran de convulsions focals compostes que els pacients amb placebo (2 5 mg / kg / dia de grup de tractament, 50 mg / kg / grup de tractament dia 5 5 2% i 50%, respectivament, i 3 2% en el grup placebo, p=0. 0076 i p=0. 0116).

El perfil de seguretat observat en aquest estudi és coherent amb els resultats de la investigació anteriors i no s’han identificat nous riscos per a la seguretat. La incidència d'esdeveniments adversos (AE) va ser 93% en el grup 25 mg / kg / dia, 100% en el grup 50 mg / kg / dia i 95% al grup placebo. Ambdues dosis tenen una seguretat acceptable, amb 25 mg / kg / dia esdeveniments adversos inferiors a 50 mg / kg / dia. Les reaccions adverses més freqüents són diarrea, disminució de la gana i somnolència.

L’esclerosi tuberosa (TSC) és una malaltia genètica rara que afecta aproximadament a 50, 000 persones als Estats Units i gairebé 1 milions de persones a tot el món. A nivell mundial, almenys 2 TSC neixen cada dia, i es calcula que un de cada 6000 nounats. La malaltia fa que creixin tumors benignes en òrgans importants del cos, inclosos el cervell, la pell, el cor, els ulls, els ronyons i els pulmons, i és la causa principal de l’epilèpsia hereditària. La TSC es produeix habitualment el primer any després del naixement, es manifesta com a epilèpsia focal o espasmes infantils i està associada a un augment del risc d’autisme i discapacitat intel·lectual. La gravetat de la malaltia pot variar àmpliament. En alguns nens, la malaltia és molt lleu, mentre que d'altres poden tenir complicacions que poden posar en perill la vida. Al voltant del 85% dels pacients amb TSC tenen epilèpsia i poden desenvolupar-se refractàriament a la medicació. Més del 60% dels pacients amb TSC no poden controlar les convulsions mitjançant tractaments estàndards com ara fàrmacs antiepilèptics, cirurgia d’epilèpsia, dieta cetogènica o estimulació vagal. En canvi, el 30-40% dels pacients amb epilèpsia sense TSC són resistents.

Epidyolex / Epidiolex és un extracte líquid oral i d’alta puresa d’extracte de CBD. El CBD és un component no psicotròpic derivat de la planta de cànnabis i té múltiples efectes farmacològics sobre el sistema nerviós. Un gran nombre d’estudis han demostrat que la CBD presenta activitats antiepileptiques i anticonvulsives òbvies i té menys efectes secundaris que els fàrmacs antiepilèptics existents.

Epidyolex / Epidiolex és el primer medicament cannabinoide derivat de plantes aprovat pels Estats Units i Europa per tractar l’epilepsia, i també és el primer nou fàrmac antiepilèptic (AED). Als Estats Units, Epidiolex es va aprovar al juny 2018. A la Unió Europea, Epidyolex es va aprovar el juny 2019. El sector és molt optimista respecte a les perspectives comercials de la droga 0010010 # 39; s Clarivate ha predit anteriorment que les vendes de 2022 arribaran a $ 1. 2 mil milions.

Actualment, GW Pharmaceuticals està desenvolupant Epidiolex / Epidyolex per al tractament d’altres malalties rares, inclosa la TSC i el síndrome de Rett. GW ha llançat Sativex (nabiximols), el primer medicament de prescripció cannabinoide derivat de plantes, que està aprovat per molts de fora dels Estats Units per al tractament de l’espasticitat en l’esclerosi múltiple; Per sol·licitar l’aprovació de la FDA. La canalització 0010010 # 39; s té una sèrie de candidats cannabinoides, inclosos compostos per al tractament de l’epilepsia, l’autisme, el glioblastoma i l’esquizofrènia.