La UE atorga una avaluació accelerada de valrox: tractament de l’hemofília A

BioMarin és una empresa biotecnològica mundial centrada en el desenvolupament de teràpies innovadores per al tractament de malalties genètiques rares i ultra-rares greus i potencialment mortals. Recentment, la companyia va anunciar que l'Agència Europea de Medicaments (EMA) va aprovar una sol·licitud d'avaluació accelerada del valoctocogen roxaparvovec (valrox, BMN270). Valrox és una teràpia gènica única, una infusió única per al tractament d’adults amb hemofília severa A. L’avaluació accelerada reduirà el termini de temps per al Comitè de medicaments d’ús humà (CHMP) i el Comitè de teràpies avançades (EMA) CAT) per revisar les sol·licituds d’autorització de comercialització de valrox (MAA). S'espera que l'opinió del CHMP s'anunciï la primera meitat del 2022.

A Europa, BioMarin té previst presentar una sol·licitud d’autorització de comercialització (MAA) per a valrox per al tractament de l’hemofília A greu al juny del 2021, basada en els comentaris positius de l’EMA a principis d’aquest any. L'aplicació inclourà 3 fases de l'estudi GENEr8-1. 52 setmanes de dades i 4 i 3 anys de seguiment per a cada grup de dosis en l'estudi de fase 1/2 d'augment de la dosi.

Si CHMP i CAT creuen que el producte té una gran importància per a la salut pública, especialment des de la perspectiva de la innovació terapèutica, el producte MAA serà elegible per a una avaluació accelerada. Pot trigar 210 dies a avaluar el MAA segons el procediment centralitzat EMA, excloent la parada del rellotge quan es sol·licita al sol·licitant que proporcioni informació addicional. A petició, CHMP i CAT poden escurçar el termini a 150 dies, sempre que el sol·licitant proporcioni motius suficients per a l'avaluació accelerada, tot i que les sol·licituds designades originalment per a l'avaluació accelerada es poden restablir als procediments estàndard per diverses raons durant el període de revisió. La decisió d’aprovar l’avaluació accelerada no té cap impacte en l’opinió final del CHMP i CAT sobre si s’ha d’aprovar l’autorització de comercialització.

Als Estats Units, BioMarin té previst presentar dades de seguretat i eficàcia de seguiment durant dos anys per a tots els pacients de l’estudi GENEr8-1 en resposta a la sol·licitud de la FDA per aquestes dades i per donar suport a l’avaluació de beneficis / riscos de valrox de l’agència. L'objectiu de BioMarin&# 39 és presentar una sol·licitud de llicència de productes biològics (BLA) a la FDA dels EUA el segon trimestre del 2022, sempre que els resultats de la investigació siguin bons i que la FDA tingui una prioritat de sis mesos procés de revisió.

Hank Fuchs, MD, president de BioMarin Global R& D, va dir: “BioMarin està satisfeta que EMA hagi aprovat l’avaluació accelerada de valrox, que reconeix el potencial d’innovació terapèutica del medicament i el potencial per atendre necessitats mèdiques no satisfetes. Seguirem treballant estretament amb EMA, llançarem la primera teràpia gènica per a l’hemofília A tan aviat com sigui possible."

L’hemofília A, també coneguda com a dèficit de factor VIII (FIII) o hemofília clàssica, és una malaltia genètica lligada a la X causada per l’absència o deficiència del factor VIII de coagulació. Els pacients experimentaran hemorràgies persistents o espontànies repetides, especialment a les articulacions, músculs o òrgans interns, que poden causar discapacitat a llarg termini. Actualment, l’estàndard d’atenció a l’hemofília A greu és un pla de tractament preventiu de la infusió intravenosa de factor VIII de coagulació 2-3 vegades a la setmana.

Valrox és una teràpia gènica basada en el virus adeno associat (AAV) desenvolupada per al tractament de l’hemofília A. Aquesta teràpia restaura la producció de VIII mitjançant l’administració del gen funcional del factor VIII de coagulació al cos del pacient' eliminant o reduint la necessitat d'infusió VIII per via intravenosa. Si s’aprova, valrox marcarà una fita important en el tractament de l’hemofília A. Aquest tractament pioner té el potencial de permetre als pacients aconseguir" una sola vegada per a tots" resultats del tractament.

Valrox és la primera teràpia gènica de l'hemofília mundial&que entra en revisió reguladora i s'utilitza per tractar adults amb hemofília A. Anteriorment, a valrox se li havia concedit la Designació de medicaments avançats (BTD) i el producte de teràpia avançada en medicina regenerativa ( RMAT) per la FDA dels Estats Units, Priority Drug Designation (PRIME) per la Unió Europea EMA i Orphan Drug Designation (ODD) per la FDA i EMA.

Tanmateix, a l’agost i al setembre de 2020, valrox es va trobar amb obstacles en la supervisió dels Estats Units i d’Europa, cosa que va requerir més dades dels assajos clínics de fase 3.

valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270)

El 19 de maig d’aquest any, BioMarin va anunciar els últims resultats d’un estudi obert de fase 1/2 de perfusió única de valrox per al tractament de pacients adults amb hemofília A. Les dades clíniques de cinc anys publicades aquesta vegada representen l’experiència clínica més llarga. en teràpia gènica per a l'hemofília A.

Els seguiments post-tractament de 5 i 4 anys de la cohort de 6e13 vg / kg i de la cohort de 4e13 vg / kg, respectivament, van mostrar que valrox té beneficis terapèutics sostinguts. Tots els pacients de les dues cohorts van romandre lliures de tractament profilàctic amb factor VIII. La taxa mitjana de sagnat anualitzat acumulat (ABR) de la cohort de 6e13 vg / kg encara era inferior a 1 i significativament inferior al nivell inicial abans del tractament. En comparació amb la preinfusió, la mitjana d’ABR de la cohort de 6e13 vg / kg al cinquè any va ser de 0,7. Al cap de 5 anys, l’ABR va disminuir un 95% i l’ús de factor VIII va disminuir un 96%. La cohort de 4e13 vg / kg tenia un ABR mitjà d’1,7 al quart any. En comparació amb la preinfusió, l’ABR va disminuir un 92% i l’ús del factor VIII va disminuir un 95% en 4 anys. La disminució del nivell d’activitat del factor VIII és comparable a les observacions dels darrers anys i continua dins del rang que pot proporcionar efectes hemostàtics.

En general, la seguretat de valrox és coherent amb les dades notificades anteriorment i no hi va haver esdeveniments adversos relacionats amb el tractament tardà. A partir del primer any, tots els pacients van continuar aturant els corticoides. Cap pacient va produir inhibidors del factor VIII i cap pacient es va retirar de l'estudi. Cap pacient va experimentar esdeveniments trombòtics. Els esdeveniments adversos més comuns associats amb valrox ocorren primerenc després d’una única infusió i inclouen reaccions transitòries relacionades amb la infusió i augments transitoris, asimptomàtics i de lleus a moderats en els nivells de determinades proteïnes i enzims mesurats en proves de funció hepàtica. Alta, sense seqüeles clíniques a llarg termini.