Modulador oral S1P1 Ponvory (ponesimod) aprovat per la Unió Europea

Janssen Pharmaceuticals, filial de Johnson& Johnson (JNJ), va anunciar recentment que la Comissió Europea (CE) ha aprovat Ponvory (ponesimod), un modulador selectiu de receptors 1 de esfingosina-1-fosfat 1 (S1P1) oral, diaris, que s’utilitza per tractar pacients adults amb esclerosi múltiple recidivant (RMS) amb malaltia activa definida per característiques clíniques o d’imatge. L’esclerosi múltiple (EM) és una malaltia complexa i imprevisible. Diferents individus tenen manifestacions molt diferents, cosa que comportarà una pesada càrrega per als pacients i els seus éssers estimats. Aquesta aprovació aportarà una nova opció de tractament oral a la població adulta de pacients amb RMS a Europa.

Als Estats Units, Ponvory es va aprovar el març de 2021 per al tractament de pacients adults amb RMS, inclosa la síndrome aïllada clínicament (CIS), l’esclerosi múltiple recurrent-remitent (RRMS) i l’esclerosi múltiple progressiva secundària activa (SPMS). Pel que fa a la medicació, per a la majoria dels pacients, Ponvory no requereix proves genètiques ni control cardíac en primera dosi. No obstant això, atès que l'inici del tractament amb Ponvory pot causar una disminució de la freqüència cardíaca, es recomana controlar els pacients amb antecedents de malalties cardíaques específiques per a la primera dosi.

Les dades de l’estudi OPTIMUM de fase III van demostrar que, en comparació amb el fàrmac oral de primera línia àmpliament utilitzat Aubagio (teriflunomida), Ponvory va mostrar una eficàcia superior en la reducció de la taxa de recurrència anual (la taxa de recurrència anual es va reduir un 30,5%, p [GG ] lt; 0,001). I més de deu anys de dades de recerca clínica acumulativa han demostrat la seva eficàcia i seguretat.

Aubagio és una droga oral de Sanofi. Es va aprovar per a la seva comercialització als Estats Units i a la Unió Europea el setembre de 2012 i l'agost de 2013. S'utilitza per tractar l'esclerosi múltiple recidivant (RMS). El medicament és un medicament líder en la indústria. Dels medicaments orals contra l’EM s’han comercialitzat a més de 70 països i regions de tot el món. A la Xina, Aubagio es va aprovar per a la seva comercialització el juliol de 2018 i és el primer tractament modificador de la malaltia oral aprovat per al tractament de l’esclerosi múltiple a la Xina.

L’esclerosi múltiple (EM) és una malaltia inflamatòria autoimmune crònica del sistema nerviós central, que es caracteritza per la desmielinització i la pèrdua d’axons, que provoca danys als nervis i discapacitat greu. Tot i que s’ha avançat en els darrers anys, encara hi ha necessitats mèdiques no satisfetes en aquest camp. En comparació amb els tractaments del mercat, Ponvory ha demostrat una excel·lent eficàcia, sobretot per reduir l'acumulació de noves lesions inflamatòries i discapacitat. Després que Ponvory surti al mercat, proporcionarà un nou medicament oral important per a pacients amb esclerosi múltiple recidivant (RMS).

L’aprovació de la UE es basa en els resultats de l’estudi òptim de fase III (NCT02425644). L'estudi es va dur a terme en pacients adults amb RMS i es va comparar l'eficàcia, la seguretat i la tolerabilitat deponesimodi Aubagio.

Val a dir que l’estudi OPTIMUM és el primer estudi que compara comparativament dues teràpies de modificació de malalties orals (DMT) de forma directa a RMS. Les dades van mostrar que el ponesimod (20 mg, una vegada al dia) va mostrar superioritat en comparació amb Aubagio (14 mg, una vegada al dia) pel que fa al punt final primari i als punts finals secundaris múltiples de l’estudi.

Les dades específiques són: (1) Pel que fa al punt final primari, des del basal fins a la 108a setmana de tractament, en comparació amb el grup de tractament Aubagio, la taxa de recurrència anual (ARR) del grup de tractament amb ponesimod es va reduir estadísticament significativament en un 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p=0,0003). (2) Pel que fa als criteris finals secundaris clau, d’acord amb la puntuació d’esclerosi múltiple (FSIQ-RMS) de símptomes de fatiga i qüestió d’impacte a la setmana 108, els símptomes de fatiga en el grup de tractament amb ponesimod van ser estadísticament significatius en comparació amb el grup de tractament amb Aubagio Disminució ( diferència mitjana: -3,57, p=0,0019). (3) Pel que fa a altres criteris finals secundaris, en comparació amb el grup de tractament Aubagio, el nombre de lesions actives aïllades combinades (CUAL) al cervell del grup de tractament ponesimod es va reduir significativament un 56% (p< 0,0001)="" .="" (4)="" la="" seguretat="" del="" ponesimod="" observada="" en="" aquest="" estudi="" és="" coherent="" amb="" la="" seguretat="" dels="" estudis="" anteriors="" i="" d'altres="" moduladors="" de="" receptors="" s1p="" coneguts.="" l’esdeveniment="" advers="" més="" freqüent="" (teae)="" en="" el="" grup="" de="" tractament="" amb="" ponesimod="" durant="" el="" tractament="" és="" l’aminina="" elevada="" amb="" alanina="" (alt),="" nasofaringitis,="" mal="" de="" cap,="" infecció="" de="" les="" vies="" respiratòries="">

L’esclerosi múltiple (EM) és una malaltia inflamatòria autoimmune crònica del sistema nerviós central que afecta a 2,3 milions de persones a tot el món. La incidència de les dones és el triple que la dels homes. La malaltia es caracteritza per la desmielinització i la pèrdua d’axons, cosa que provoca una alteració de la funció nerviosa i una discapacitat greu. Els tipus de recurrència de l’EM inclouen la síndrome aïllada clínica (CIS), l’esclerosi múltiple recurrent-remitent (SMRR, que representa el 85% de tots els casos d’EM) i l’esclerosi múltiple progressiva secundària (SPMS). L’EM és una de les causes més freqüents de disfunció neurològica en persones joves i de mitjana edat. Tot i que la incidència varia a tot el món, la incidència és més alta a Europa i Amèrica del Nord.

Els símptomes de l’esclerosi múltiple recidivant (RMS) varien d’una persona a una altra i poden canviar o fluctuar amb el pas del temps. A més de molts símptomes visibles comuns, també hi ha alguns símptomes invisibles que els pacients amb EM poden tenir dificultats per expressar, però poden afectar greument el seu estat d’ànim i el seu benestar social, com ara dolor, fatiga o adormiment. La recaiguda es defineix com a símptomes neurològics nous, que empitjoren o que es repeteixen i que duren més de 24 hores sense febre ni infecció. La recurrència es pot remetre completament en qüestió de dies o setmanes o pot provocar una incapacitat contínua i una acumulació de discapacitat.

L’ingredient farmacèutic actiu de Ponvory ésponesimod, que és un nou modulador oral selectiu del receptor 1 de esfingosina-1-fosfat 1 (S1P1), que pot inhibir funcionalment l’activitat de la proteïna S1P i unir els limfòcits als ganglis limfàtics Per reduir el nombre de limfòcits en circulació que poden creuar la sang -barrera cerebral. En els pacients amb esclerosi múltiple (EM), els limfòcits entren al cervell i danyen la mielina (mielina). La funda de mielina és una funda protectora que pot aïllar les cèl·lules nervioses. El dany de la mielina pot alentir o aturar la conducció nerviosa i produir símptomes neurològics i signes d’esclerosi múltiple.

Actualment, el receptor de l’esfingosina-1-fosfat (S1P) s’ha convertit en un objectiu important per al desenvolupament de nous fàrmacs en el camp de l’EM. Al març del 2019, Novartis' el modulador oral del receptor S1P Mayzent (siponimod) va ser aprovat per la FDA dels EUA per al tractament de pacients adults amb RMS. Al març de 2020, Zeposia (ozanimod), un modulador oral del receptor S1P de Xinji (adquirit per Bristol-Myers Squibb), va ser aprovat per la FDA dels EUA per tractar pacients adults amb RMS.

Després que Ponvory es faci públic, competirà directament amb Mayzent i Zeposia. A més, Ponvory també s’enfronta a la competència de moltes altres drogues orals, com ara Gilenya de Novartis, Aubagio de Sanofi, Tecfidera and Vumerity de Biogen, Mavenclad de Merck i medicaments per a anticossos de Roche que només requereixen 2 infusions per any Ocrevus.