Èxit clínic de la fase 3 de la zuranolona: prendre el medicament durant 2 setmanes, alleujar ràpidament els símptomes de la depressió.

Sage Therapeutics i Biogen van anunciar recentment que l’estudi de fase 3 WATERFALL controlat amb placebo en doble cec que avalua la zuranolona antidepressiva (SAGE-217 / BIIB125) en pacients amb trastorn depressiu major (MDD) va assolir el punt final principal: basat en 17 ítems. La puntuació total de l’escala de valoració de la depressió de Hamilton (HAMD-17), el 15è dia, en comparació amb placebo, els pacients tractats amb 50 mg de zuranolona van tenir una reducció estadísticament significativa i clínicament significativa dels símptomes depressius. Les dades específiques són: el 15è dia, el canvi de la mitjana de LS (SE) de la puntuació total de HAMD-17 en pacients tractats amb zuranolona 50 mg des del basal va ser de -14,1 (0,51), mentre que la de pacients tractats amb placebo va ser de -12,3 (0,50) (la diferència en la mitjana de LS és de -1,7 punts; p=0,0141).

A més, els resultats de HAMD-17 els dies 3, 8 i 12 van mostrar que el tractament amb zuranolona va tenir efecte ràpidament. Els pacients que van respondre a la zuranolona el dia 15 van conservar una mitjana del 86% de la millora de la HAMD-17 el dia 42 (4 setmanes després del final de la dosificació), indicant que la zuranolona va tenir un efecte durador. En aquest estudi, la zuranolona va ser generalment ben tolerada i la seva seguretat va ser coherent amb estudis clínics previs.

Anita H. Clayton, directora del Departament de Psiquiatria i Ciències del Neuroconducte de la Facultat de Medicina de la Universitat de Virgínia, va comentar:" Estic molt entusiasmada amb aquestes dades avançades: sabem que l’aparició de MDD és esporàdica i La zuranolona té un potencial de tractament esporàdic. L'estudi WATERFALL i l'anterior estudi LANDSCAPE proporcionen dades sobre l'ús a curt i llarg termini de la zuranolona. Aquestes dades mostren que, si s’aprova, la zuranolona té el potencial d’actuar ràpidament en un curt període de tractament, és ben tolerada i pot mantenir l’eficàcia a llarg termini."

L’estructura química de la zuranolona

Durant els darrers 60 anys, els antidepressius de monoamina han estat el tractament estàndard per al tractament a llarg termini de la MDD. Aquest tipus de fàrmac és un mètode de tractament diari que requereix una exposició suficient i un ús continuat per mantenir l’eficàcia.

La zuranolona és un medicament oral de dues setmanes, un cop al dia, que s’està desenvolupant actualment per tractar la depressió postpart i MDD (PPD). El medicament és un medicament de petita molècula dissenyat per proporcionar un pla de tractament sostenible i d’acció ràpida i que pot representar un avenç en la gestió actual de la depressió.

La zuranolona és un modulador al·losteric positiu (PAM) del receptor GABAA d’esteroides neuroactius orals (NAS). El sistema GABA és la principal via de senyal inhibidora del cervell i del sistema nerviós central i té un paper important en la regulació de la funció cerebral. Anteriorment, la FDA dels Estats Units havia atorgat a la zuranolona una designació innovadora de medicament.

dades clíniques de zuranolona

WATERFALL és un estudi de fase 3 pivot, doble cec, aleatoritzat i controlat amb placebo, realitzat en adults de 18 a 64 anys amb MDD (N=543) per avaluar l’eficàcia i la seguretat de 50 mg de zuranolona. Els pacients amb MDD inscrits en aquest estudi tenien una puntuació total de HAMD-17 ≥ 24 punts en el moment del cribratge i 1 dia abans de l'administració. En l'estudi, els pacients van rebre assignació aleatòria de 50 mg de zuranolona o placebo i se'ls va prendre una vegada cada nit durant un total de 14 dies de tractament. El principal criteri final de l'estudi va ser el canvi respecte al valor inicial de la puntuació total HAMD-17 el dia 15; el primer criteri secundari secundari va ser el canvi respecte al basal en la gravetat de la malaltia de la impressió general clínica (CGI-S) el dia 15.

En el moment de l'entrada a l'estudi, les puntuacions HAMD-17 basals mitjanes (DE) del grup de tractament amb zuranolona 50 mg (n=268) i del grup placebo (n=269) eren 26,8 (2,60) i 26,9 (2,67), respectivament. El 90,3% del grup de tractament amb zuranolona 50 mg i el 87,4% del grup placebo van completar l’estudi.

La taula anterior llista els resultats de la línia superior del criteri final primari i diversos criteris secundaris d’eficàcia durant el període de tractament. Tots els resultats són favorables a la zuranolona:

Els pacients del grup de tractament amb zuranolona que van respondre al tractament el 15è dia van conservar una mitjana de 86. L'1% de la millora de la HAMD-17 el 42è dia (4 setmanes després del final de la dosi). Es va observar una resposta similar a l’escala MADRS. Els pacients que van respondre a la zuranolona el dia 15 van conservar el 87,6% de la resposta el dia 42. Tot i que no era estadísticament significatiu, va mostrar un avantatge numèric a favor de la zuranolona el dia 42.

En aquest estudi, els esdeveniments adversos són consistents amb la seguretat de la zuranolona observada fins ara en estudis clínics. La incidència d’esdeveniments adversos (TEAE) durant el tractament en el grup amb zuranolona va ser del 60,1% (161/268), en comparació amb el 44,6% (120/269) del grup placebo. La majoria dels TEAE van ser lleus a moderats, i els TEAE greus es van produir en 8 (3,0%) i 3 (1,1%) casos en el grup de zuranolona i el grup placebo, respectivament.