Gilead Yescarta ha estat aprovat per la FDA nord-americana per a noves indicacions: la taxa global de remissió és del 91%!

Kite Pharma, una empresa de teràpia cel·lular sota Gilead, ha anunciat recentment que l'Administració d'Aliments i Fàrmacs dels Estats Units (FDA) ha aprovat una nova indicació per a la teràpia cel·lular CAR-T CD19 Yescarta (axicabtagene ciloleucel): per al tractament de pacients adults anteriors amb limfoma fol·licular recaigut o refractari (R/R) que han rebut 2 o més teràpies sistèmiques.

En concret, Yescarta és la primera teràpia cel·lular CAR-T aprovada per al tractament de la FL indolent. Aquesta indicació s'aprova per a una aprovació accelerada basada en dades de la taxa de resposta. Prèviament, la FDA ha atorgat a Yescarta la qualificació de fàrmacs innovadors i la qualificació de revisió prioritària per al tractament de FL.

A més, aquesta aprovació també marca la tercera indicació que la teràpia cel·lular desenvolupada per Kite ha rebut l'aprovació reguladora. Al juliol de 2020 i desembre de 2020, l'altra teràpia cel·lular CAR-T cd19 de la companyia va ser aprovada pels Estats Units i la Unió Europea, convertint-se en la primera teràpia cel·lular CAR-T del món per al tractament del limfoma de cèl·lules del mantell (MCL). El fàrmac s'adapta específicament als símptomes: Per al tractament de pacients adults amb limfoma de cèl·lules del mantell recaigudes o refractàries (R/R MCL). En l'assaig clínic ZUMA-2, la taxa de resposta objectiva (ORR) d'una sola infusió de Tecartus va ser del 87% i la taxa de resposta completa (CR) va ser del 67%.

L'aprovació de Yescarta per a la nova indicació per a R/R FL es basa en els resultats de l'assaig clínic zuma-5 (NCT03105336). ZUMA-5 és un estudi de fase II d'un sol braç, multicèntric i etiqueta oberta, que inscriu pacients adults amb iNHL recaigut o refractari, incloent subtipus de FL i zona marginal (MZL). Aquests pacients han rebut prèviament almenys dos tractaments sistèmics, incloent una combinació d'anticossos monoclonals anti-CD20 i agents alquilants. L'objectiu de l'estudi era avaluar l'eficàcia i la seguretat d'una sola infusió de Yescarta en aquesta població pacient. El punt final principal de l'estudi va ser la taxa de resposta objectiva (ORR) avaluada pel Comitè de Revisió Independent (IRC) segons la classificació de Lugano (2014). Els punts finals secundaris inclouen la taxa de resposta completa (CR), la durada de la resposta (DOR), la supervivència lliure de progressió (PFS), la supervivència global (SO), la seguretat, la cèl·lula CAR-T i els nivells de citocines.

Els resultats van mostrar que entre tots els pacients amb R/RF (81 pacients avaluables per a l'anàlisi d'eficàcia), el 91% dels pacients van rebre una única infusió de Yescarta que va mostrar una resposta terapèutica (ORR =91%), que incloïa el 60% dels pacients aconseguir una remissió completa (CR =60%). En un seguiment mitjà de 14,5 mesos, encara no s'havia assolit la mitjana de DOR. En el conjunt de dades d'anàlisi de seguretat (n =146), la incidència de la síndrome d'alliberament de citocines de grau 3 o superior (CRS) i la neurotoxicitat van ser del 8% i del 12%, respectivament.

FL és un tipus de limfoma indolent no Hodgkin (iNHL) en el qual els tumors malignes creixen lentament però es tornen més agressius amb el temps. FL és el limfoma indolent més comú i el segon tipus de limfoma més comú al món. FL representa aproximadament el 22% dels casos confirmats de limfoma a tot el món. En l'actualitat, els pacients amb FL indolents recaiguts o refractaris que han rebut 2 o més teràpies sistèmiques tenen opcions de tractament limitades.

Yescarta és una teràpia cel·lular CAR-T CD19, que va ser adquirida per Geely Dehao per adquirir Kite per 11.900 milions de dòlars EUA. Als Estats Units, Yescarta va ser aprovada per la FDA l'octubre de 2017. És la primera teràpia cel·lular CAR-T per al tractament de pacients adults amb limfoma de cèl·lules grans B recaigudes o refractàries (LBLC). Les indicacions específiques són: s'utilitzen en el passat Tractament de pacients adults amb LBCL recaiguda o refractària amb 2 o més teràpies sistèmiques, incloent limfoma Difús de cèl·lules grans B (DLBCL), limfoma primari mediastinal de cèl·lules grans B (PMBCL), tumor de limfoma de cèl·lules B d'alt grau (HGBL) i DLBCL (és a dir, transformant FL, TFL) derivat del limfoma fol·licular (FL). Yescarta no és adequat per al tractament del limfoma primari del sistema nerviós central.

A la Xina, Yescarta (Yikelilunsai injection [planejat], nom en clau FKC876) va ser desenvolupat per Fosun Kite Biotechnology Co, Ltd (FOSUN Kite), una joint venture establerta per Shanghai Fosun Pharmaceutical Group i Kate Pharmaceuticals. A mitjans de març de 2020, Fosun Kate va anunciar que el Centre per a l'Avaluació de Fàrmacs (CDE) de l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA) ha presentat una nova sol·licitud de fàrmacs (NDA) per al producte de teràpia cel·lular CAR-T Yiqililunsai injection (planejat). ) Inclòs en la revisió prioritària per al tractament de pacients adults amb limfoma de cèl·lules B grans recaigudes o refractàries després d'un tractament sistèmic de segona línia o superior, incloent limfoma Difús de cèl·lules grans B (DLBCL) sense especificar, limfoma primari de cèl·lules B mediastinals (PMBCL), limfoma de cèl·lules B difuses (DLBCL) sense especificar, limfoma primari de cèl·lules B mediastinals (PMBCL), limfoma de cèl·lules B d'alt grau i DLBCL transformat a partir de limfomes fol·liculars.

La injecció de Yijililunsai (anomenada codi FKC876) és un producte de teràpia cel·lular CAR-T autòleg dirigit a CD19 que Fosun Kate va introduir la tecnologia Yescarta (axicabtagene ciloleucel) de Kate Pharmaceuticals i va ser autoritzada per produir localment a la Xina.

Aquest producte és el primer producte de teràpia cel·lular CAR-T que Fosun Kate ha promogut la comercialització a la Xina, i també és el primer producte de teràpia cel·lular CAR-T oficialment acceptat per l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA) per a aplicacions de comercialització. Com a nou mètode de tractament tumoral, FKC876 pot aportar una nova esperança i oportunitat per als pacients xinesos amb limfoma de cèl·lules grans en B recaigudes o refractàries després de rebre un tractament sistèmic de segona línia o superior.