GSK mono-dosi Krintafel (tafenoquina) és eficaç en l'eradicació de la malària vivax en nens entre 6 mesos i 15 anys d'edat!

GlaxoSmithKline (GSK) i l'organització sense ànim de lucre "Antimalarial Drugs Association" (MMV) han anunciat recentment una sola dosi de Krintafel (tafenoquina) per a nens i dades positives de l'estudi TEACH sobre P. vivax per a la curació radical (prevenció de la recurrència) en adolescents.

Al juliol de 2018, Krintafel va ser aprovat per la FDA dels EUA per al tractament de pacients aguts de la malària Plasmodium vivax (P.vivax) de 16 anys o més que estan rebent medicaments antimalàrics adequats. P.vivax) causada per la malària. Aquesta aprovació fa de Krintafel el primer nou fàrmac per tractar la malària Plasmodium vivax en els últims 60 anys. Val especialment la pena esmentar que, si bé l'aprovació de Krintafel, la FDA també va emetre un val de revisió prioritiva de malalties tropicals (PRV) a GSK per premiar les seves contribucions excepcionals en el desenvolupament de malalties tropicals desateses (NTD) medicaments.

Actualment, el pla d'atenció estàndard per prevenir la recurrència de Plasmodium vivax requereix 7 o 14 dies de tractament, i no hi ha cap fórmula pediàtrica específica per a l'edat. Tafenoquine (Krintafel) ha estat aprovat en persones ≥ 16 anys d'edat. L'estudi TEACH va investigar una nova tauleta dispersible de 50 mg, que va ser desenvolupada per facilitar l'administració per part dels nens, i la tauleta aprovada de 150 mg es va utilitzar en l'estudi.

TEACH és un estudi d'etiqueta oberta, no comparativa, multicèntrica Fase 2b dissenyat per avaluar la farmacocinètica (PK), la seguretat i l'eficàcia d'una sola dosi de talfinoquina en el tractament de pacients pediàtrics amb Plasmodium vivax. L'estudi s'ha dut a terme en nens i adolescents de Plasmodium vivax que tenien entre 6 mesos i 15 anys i pesaven almenys 10 kg. Tots els pacients van rebre una sola dosi de talfinoquina i un curs de cloroquina d'acord amb les directrius de tractament local o nacional. Tractament de malalties agudes de l'etapa sanguí greu.

En l'estudi, als pacients se'ls van donar diferents dosis de tafenoquina segons el seu pes corporal: els pacients que pesaven entre 10-20 kg van prendre 100 mg comprimits dispersibles; pacients amb un pes de 20-35 kg va prendre 200 mg comprimits dispersibles; pacients que pesen més de 35 kg Prendre 300 mg (2 comprimits de 150 mg). Tot i que no es van incloure pacients en el pes corporal més baix (≥ 6 mesos per<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" received="" a="" 50mg="" dose="" of="">

Un total de 60 pacients es van inscriure en l'estudi. Els resultats van mostrar que durant el seguiment de 4 mesos, el 95% dels pacients no tenien recurrència de Plasmodium vivax, i la taxa lliure de recurrència era comparable a la de talfenoquina en adults i adolescents (≥16 anys). ) La recerca del pacient és consistent. En l'estudi, a excepció dels vòmits després de l'administració primerenca, la seguretat era coherent amb estudis clínics anteriors, i no es van informar d'esdeveniments adversos greus relacionats amb el fàrmac.

Les dades de l'estudi TEACH donaran suport a les aplicacions reguladores a Austràlia i als països endèmics de la malària. Pauline Williams, cap d'investigació i desenvolupament de salut global de GlaxoSmithKline, va dir: "Els resultats anunciats avui mostren que s'ha fet un pas encoratjador en la prevenció i tractament de Plasmodium vivax en nens i proporciona proves per donar suport a la formulació pediàtrica de tafenoquina. L'incompliment dels estàndards d'atenció actuals pot provocar que la malària Plasmodium vivax recaigui del període inactiu, provoqui un patiment terrible als joves afectats per la malaltia, i continuï propagant la malària, soscavant els esforços d'eliminació de la malària. Aquestes dades destaquen que Ge Ge Lanxo està compromès amb la lluita contra les malalties infeccioses, especialment les malalties infantils, i estem compromesos a descobrir i desenvolupar intervencions per combatre la malària".

David Reddy, director executiu de MMV, va dir: "Els nens estan en alt risc d'infecció amb Plasmodium vivax, per la qual cosa el desenvolupament d'una formulació de talfenoquina pediàtrica és crucial. A MMV, el nostre objectiu és atendre les persones més vulnerables. Per proporcionar tractament i estar orgullós de satisfer aquesta necessitat no coberta en col·laboració amb GlaxoSmithKline per evitar la recaiguda en nens de 6 mesos a través d'un tractament d'una sola dosi".

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malària) té un gran impacte en la salut pública i l'economia al sud d'Àsia, sud-est d'Àsia, Amèrica Llatina i la Banya d'Àfrica. S'estima que la malaltia causa aproximadament 7,5 milions d'infeccions clíniques cada any. Les característiques clíniques de Plasmodium vivax (P.vivax) inclouen febre, calfreds, vòmits, malestar, mal de cap i dolor muscular, que en alguns casos poden causar malària greu i mort. La prevalença de Plasmodium vivax entre nens de 2-6 anys arriba al seu punt àlgid. A més, els nens tenen quatre vegades més probabilitats de veure's afectats que els adults

El paràsit plasmodium (paràsit plasmodium) és una forma de vida complexa el cicle de vida de la qual abasta humans i mosquits. Després de ser mossegat per un mosquit infectat, Plasmodium vivax pot infectar la sang i causar un atac de malària aguda. Plasmodium vivax també pot inactiu en el fetge (cos inactiu), i es reactiva periòdicament en el fetge, el que condueix a la recurrència de la malària Plasmodium vivax. Per tant, en absència de noves picades de mosquits, una infecció per Plasmodium vivax pot causar múltiples malària. Aquestes recurrències poden ocórrer setmanes, mesos, o fins i tot anys després de la infecció inicial. Plasmodium inactiu en el fetge no es pot tractar amb la majoria dels fàrmacs antimalàrics que tracten plasmodium etapa de sang.

L'ús d'un fàrmac dirigit al fetge inactiu de Plasmodium vivax, combinat amb fàrmacs antimalàrics en fase de sang actualment disponibles (com la cloroquina), s'anomena teràpia d'arrel. Fins fa poc, la primaquina 8-aminoquinolina (8-aminoquinolina primaquina) era l'únic fàrmac aprovat per a la dormició hepàtica per prevenir la recurrència. No obstant això, el curs de 14 dies de tractament de primaquina sovint està relacionat amb un mal compliment, el que resulta en una eficàcia reduïda.

Tafenoquine va ser sintetitzat per primera vegada per científics de l'Institut d'Investigació de l'Exèrcit Walter Reed (WRAIR) el 1978. Es tracta d'un derivat de 8 aminoquinolina amb activitat contra el cicle de vida de la malària vivax, incloent en el fetge La forma inactiu de Plasmodium vivax.

GSK i MMV van arribar a una cooperació estratègica ja el 2008. Després de deu anys de treball dur, un talfenoquine Krintafel d'una sola dosi (tafenoquina) va ser aprovat per primera vegada per la FDA dels EUA al juliol de 2018 per a adults i adolescents ≥16 anys. Posteriorment, el fàrmac va rebre aprovacions reguladores a Austràlia, Brasil i Tailàndia. Les revisions reguladores en altres països endèmics de la malària estan en curs. Totes les aprovacions es basen en les dades d'eficàcia i seguretat del projecte global de desenvolupament clínic integral per a l'eradicació de Plasmodium vivax, que es porta a terme en 9 països endèmics de la malària, donant suport al perfil global de risc de benefici positiu de Krintafel.

La tafenoquina s'ha de combinar amb cloroquina per tractar les fases de sang i fetge de la infecció aguda plasmodium vivax (anomenada teràpia radicular). Abans de prendre talfinoquina o primaquina, els pacients han de ser provats per a la glucosa-6-fosfat deshidrogenasa (G6PD) deficiència, un enzim que ajuda a protegir els glòbuls vermells. Els pacients amb deficiència d'enzim G6PD poden tenir reaccions adverses greus durant el tractament de fàrmacs radicals, com l'anèmia hemolítica. Només els pacients amb activitat enzimada G6PD> 70% han de rebre tractament amb talfenoquina.