heat shock inducer arimoclomol ha estat revisat per la FDA per a la revisió priori prioritat!

Orphazyme és una empresa biofarmacèutica danesa centrada en el desenvolupament de fàrmacs innovadors per al tractament de malalties rares de mal plegades de proteïnes. La seva plataforma es basa en els primers descobriments científics de proteïnes de xoc tèrmic (HSP). Recentment, la companyia va anunciar que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) ha acceptat una nova sol·licitud de fàrmac (NDA) per a l'arimoclomol i va concedir una revisió prioritiva per al tractament de la malaltia de Niemann-Pick (NPC) tipus C. La FDA ha designat la Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) com a data d'acció objectiu del 17 de març de 2021. L'agència va declarar que actualment no té previst celebrar una reunió del comitè consultiu per discutir la sol·licitud.

Anteriorment, la FDA ha concedit qualificació de via ràpida arimoclomol (FTD), qualificació avançada de fàrmacs (BTD), qualificació de fàrmacs orfes (ODD) i qualificació de malalties pediàtriques rares (RPDD) per al tractament de NPC. Orphazyme també té previst presentar una sol·licitud d'autorització de comercialització (MAA) per a arimoclomol per tractar NPC a l'Agència Europea del Medicament (EMA) en el segon semestre d'aquest any.

Kim Stratton, CEO d'Orphazyme, va dir: "L'acceptació de la FDA de NDA marca una fita important en el nostre procés de portar el primer fàrmac potencial als pacients amb NPC als Estats Units. El NPC és una malaltia devastadora i sovint mortal als Estats Units. No hi ha tractaments homologats. Esperem treballar amb la FDA per completar la revisió per fer front a les necessitats mèdiques no cobertes en el camp de la NPC. Al mateix temps, estem treballant dur per ampliar les nostres activitats als Estats Units per preparar-se per a possibles subministraments comercials l'any que ve".

NPC és una malaltia devastadora, i hi ha una necessitat urgent de teràpia de modificació de malalties (DMT). Als Estats Units, no hi ha cap tractament aprovat per la FDA per al NPC. Si s'aprova, arimoclomol es convertirà en el primer fàrmac a tractar NPC als Estats Units. A Europa, Zavesca (miglustat) va ser aprovat el 2009 i és l'únic fàrmac per al tractament del NPC. A la Xina, miglustat va ser aprovat per a la seva comercialització el 2017 sota el nom comercial Zevico (Càpsula Megstat), que s'utilitza per al tractament de símptomes neurològics progressius en adults i nens amb NPC.

Les dades de l'assaig aleatoritzat controlat per placebo (CT-ORZY-NPC-002) van mostrar que l'arimoclomol té un efecte positiu en l'estabilització de la progressió del sistema nerviós del NPC, especialment en el subgrup de pacients ≥4 anys d'edat i rebent miglustat (Meglustat) Stalag) com a subgrup de pacients en cures clíniques rutinàries. Durant 2 anys de tractament, arimoclomol va mostrar una millora contínua en la progressió de la malaltia. A més, els pacients que inicialment van ser assignats a l'atzar per rebre un placebo van experimentar una reducció del 90% en la progressió de la malaltia després de canviar al tractament amb arimoclomol.

arimoclomol estructura molecular (font d'imatge: Viquipèdia)

Arimoclomol és un compost principal d'Orphazyme. El fàrmac és un petit inductor d'estrès per xoc tèrmic molècula que pot amplificar la producció de proteïna de xoc tèrmic (HSP). La resposta de xoc tèrmic és un sistema de protecció encarregat de fer front a l'estrès cel·lular i està involucrat en el manteniment del plegat adequat de proteïnes. HSP pot rescatar proteïnes defectuoses mal plegades, àrids clars de proteïnes, i millorar la funció dels lisosomes.

Arimoclomol es pot dispersar ràpidament per tot el cos després de l'administració oral, i pot passar a través de la barrera sang-cervell i entrar al cervell. El fàrmac juga un paper en les cèl·lules estressades mitjançant l'estimulació de la resposta de xoc tèrmic de la cèl·lula en si, ajudant a proteïnes mal plegades per restaurar funcions normals, o utilitzant els lisosomes del sistema de reciclatge de la cèl·lula, per recuperar aquestes proteïnes quan no poden restaurar funcions normals. Ja no formarà acumulacions tòxiques, la qual cosa ajudarà a reduir l'acumulació de proteïnes mal plegades, que poden ser la causa de moltes malalties i símptomes.

Actualment, l'arimoclomol s'està desenvolupant com una teràpia potencial per al tractament de 4 malalties rares, incloent: 2 malalties d'emmagatzematge lisosomal (malaltia de tipus C Niemann-Pick [NPC] i malaltia de Gaucher [GD]) I 2 malalties neuromusculars (miositis corporal d'inclusió esporàdica [sIBM], esclerosi lateral amiotròfica [ALS]). El fàrmac s'ha estudiat en 7 fase I, 4 fase II, i 1 fase pivot II/III assajos clínics.

La malaltia de Niemann-Pick (NPC) tipus C és una malaltia neurològica genètica, progressiva, debilitant i sovint mortal. La malaltia pertany a una família anomenada malalties d'emmagatzematge lisosomal i és causada per mutacions que causen defectes en la proteïna NPC. Per tant, els lípids normalment aclarits pels litisomes s'acumulen en teixits i òrgans (inclòs el cervell) i condueixen la patologia de la malaltia. Als Estats Units i Europa, s'estima que el nombre de pacients amb NPC és d'entre 1.000 i 2.000.

S'ha demostrat que l'arimoclomol té un efecte clínicament significatiu en la progressió de la malaltia del NPC, que es recolza encara més en l'efecte biomarcador, que mostra un impacte en la base biològica de la malaltia i té una bona seguretat i tolerabilitat.