maralixibat ha estat revisat per la FDA dels EUA com a revisió prioritària: tractament del prurit colestàtic en pacients amb ALGS.

Mirum Pharma és una empresa biofarmacèutica dedicada al desenvolupament de teràpies innovadores per tractar malalties hepàtiques. Recentment, la companyia va anunciar que la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units ha acceptat la nova sol·licitud de medicaments (NDA) de maralixibat i ha atorgat una revisió prioritària, que és un inhibidor oral del transportador d’àcids biliars (ASBT) dependent del sodi. S’utilitza per tractar el prurit colestàtic en pacients amb síndrome d’Alagille (ALGS) amb edats ≥ 1 any. Anteriorment, la FDA havia concedit a maralixibat la designació de malalties pediàtriques rares (RPDD) i la designació innovadora de medicaments (BTD).

L’ALGS és una malaltia hepàtica poc freqüent i actualment no s’accepta cap tractament. Mirum va completar l’enviament de l’NDA el gener de 2021. La FDA ha designat la data objectiu de la Llei de tarifes per a usuaris de medicaments amb recepta (PDUFA) el 29 de setembre de 2021. Actualment, la FDA no té previst celebrar una reunió del comitè assessor.

L’enviament de maralixibat NDA es basa en dades de l’estudi ICONIC de la fase 2b. Les dades mostren que el tractament amb maralixibat pot reduir significativament la picor, la colestasi i els xantomes i millorar la qualitat de vida dels pacients.

Chris Peetz, president i conseller delegat de Mirum, va dir:" Estem molt contents que la nostra NDA entri en el procés de revisió reguladora, que aproparà el maralixibat al tractament de pacients amb síndrome d'Alagille. Més de 6 anys de dades de seguiment confirmen maralixibat. Durabilitat d'eficàcia i seguretat. Creiem que si s’aprova el maralixibat, proporcionarà un pla de tractament significatiu que, finalment, reduirà la necessitat de trasplantament hepàtic."

La síndrome d'Alagille (ALGS) és una malaltia genètica rara. Els conductes biliars són anormalment estrets, deformats i reduïts en nombre, cosa que provoca l'acumulació de bilis al fetge, que finalment es converteix en malaltia hepàtica. S’estima que la incidència d’ALGS és d’un cas per cada 30.000 persones. En pacients amb ALGS, múltiples sistemes d’òrgans poden estar afectats per mutacions, inclosos el fetge, el cor, els ronyons i el sistema nerviós central.

L’acumulació d’àcids biliars evita que el fetge funcioni correctament per eliminar els residus de la sang. Segons informes recents, el 60% -75% dels pacients amb ALGS reben trasplantament hepàtic abans de ser adults. Els signes i símptomes causats per danys hepàtics ALGS poden incloure icterícia (color groc de la pell), xanthoma (que deforma els dipòsits de colesterol sota la pell) i picor. El pruïja experimentat pels pacients amb ALGS és el més greu de totes les malalties hepàtiques cròniques i es produeix als tres anys en els nens més afectats.

estructura química de maralixibat

Maralixibat és un nou medicament administrat per via oral, mínimament absorbit, en desenvolupament. S’estan avaluant diverses malalties hepàtiques colestàtiques rares. maralixibat inhibeix el transportador àcid biliar apical dependent del sodi (ASBT), que provoca l'excreció de més àcids biliars a les femtes, cosa que provoca una disminució dels nivells sistèmics d'àcid biliar, reduint així potencialment el dany hepàtic mediat per àcid biliar i efectes i complicacions relacionats .

Fins ara, més de 1.600 pacients han rebut tractament amb maralixibat, inclosos més de 120 nens que han rebut maralixibat per ALGS i colestasi intrahepàtica progressiva (PFIC).

En l’assaig clínic ALGS de fase 2b anomenat ICONIC, en comparació amb els pacients que prenien placebo, els pacients que prenien maralixibat van reduir significativament l’àcid biliar i la picor, van reduir els xantomes i van accelerar el creixement a llarg termini.

En un estudi de fase 2 PFIC, en un subconjunt de defectes BSEP definits genèticament (PFIC2, colestasi intrahepàtica progressiva tipus 2), els pacients van mostrar una resposta al tractament amb maralixibat sense augment de la supervivència del trasplantament.

Prèviament, la FDA havia concedit la designació de medicaments avançats de maralixibat (BTD) per al tractament del pruïja en pacients amb ALGS ≥ 1 any i per al tractament de PFIC2. Al llarg de l’estudi, el maralixibat va ser generalment ben tolerat, i els esdeveniments adversos més comuns relacionats amb el tractament van ser la diarrea i el dolor abdominal.