Merck va anunciar les dades de l'estudi fase 2a: donar suport a islatravir per a la prevenció de preexposició (PrEP)!

Merck & Co ha anunciat recentment noves dades provisionals del seu assaig clínic Phase 2a (NCT04003103) a la Conferència de Recerca en Prevenció del VIH 2021 (HIVR4P 2021). L'estudi està avaluant la seguretat, la tolerabilitat i la farmacocinètica (PK) dels comprimits d'islatravir oral (anteriorment coneguts com a MK-8591) un cop al mes en adults. Els resultats a mitjà termini van mostrar que les dues dosis estudiades (60 mg i 120 mg, per via oral un cop al mes) utilitzades per a la profilaxi preexposició (PrEP) van assolir el llindar de PK d'eficàcia preespeculada. En una anàlisi provisional utilitzant dades cegues, ambdues dosis es van trobar que eren acceptables tolerables.

Islatravir és un nou inhibidor de la translocació de transcriptasa inversa de nucleòsids orals (NRTTI) en desenvolupament per Merck. Està avaluant diverses formulacions en assajos clínics, combinant-se amb altres fàrmacs antiretrovirals per tractar la infecció per VIH-1, i com a únic agent la teràpia és la profilaxi preexposició (PrEP) per a la infecció pel VIH-1.

L'investigador principal de l'estudi, el Dr. Sharon Hillier, professor d'Obstetrícia i Ginecologia i Ciències Reproductives de la Universitat de Pittsburgh, va dir: "Aquests resultats proporcionen suport per a una major investigació sobre l'islamtravir com un règim de PrEP oral mensual. Hi ha una necessitat urgent de programes de prevenció del VIH més i més eficaços per ajudar a una gamma més àmplia de persones protegir-se a si mateixos ".

El Dr. Joan Butterton, vicepresident de Desenvolupament Clínic Global de Malalties Infeccioses dels Laboratoris de Recerca Merck, va dir: "Malgrat els progressos reconeguts per posar fi a l'epidèmia de VIH, 1,7 milions de persones a tot el món encara estan infectades amb el VIH el 2019, la qual cosa demostra que es necessita més innovació per mitigar la creixent càrrega d'infecció. Les dades anunciades a la conferència HIVR4P donen suport a l'ús de l'islamtravir com a règim mensual de prep oral en l'assaig IMPOWER de fase 3, que s'inscriureà en diferents poblacions i regions. L'objectiu és proporcionar una nova estratègia de prevenció d'infeccions per VIH-1 per a les persones que poden estar infectades amb el VIH, però actualment no tenen un programa PrEP disponible ".

Al novembre de 2020, Merck i la Fundació Bill & Melinda Gates (Fundació Bill & Melinda Gates) van arribar a una cooperació: la fundació proporcionarà finançament per posar en marxa un estudi trifàsica clau IMPOWER 22 el 2021. Entre les dones i les nenes adolescents amb alt risc d'infecció per VIH-1 adquirida a l'Àfrica subsahariana, es va investigar la selecció mensual de preexposició oral profilàctica (PrEP) d'islatravir. Actualment, més de la meitat de les noves infeccions per VIH del món es produeixen a l'Àfrica subsahariana, i les dones representen gairebé el 60% de les noves infeccions a la regió.

Islatravir (MK-8591) estructura química (font d'imatge: medchemexpress.cn)

En la fase 2a en curs aleatoritzat, doble cec, assignació paral·lela, controlat per placebo, assaig multi-centre, els subjectes s'assignen aleatòriament (2:2:1) a 3 grups de tractament oral mensual: islatravir 60 mg, islatravir 120 mg, placebo. Els subjectes van rebre islatravir o placebo un cop al mes durant el període de tractament de ceguesa de 24 setmanes, seguit del període de tractament de ceguesa de 12 setmanes (el patrocinador no esblindrà després d'aquest període per a l'avaluació de seguretat a mig termini), i en el grup islatravir, es va realitzar un seguiment sense ceguesa de 32 setmanes per caracteritzar les característiques del període d'eliminació final. Anàlisi d'indicadors de seguretat, tolerabilitat i resultats de PK.

Durant l'anàlisi de dades provisionals, el 76,8% (n=192/250) dels subjectes previstos van ser assignats aleatòriament a la dosificació. Entre aquestes assignatures, el 32,8% (n=63/192) eren homes, el 67,2% (n=129/192) eren dones, el 30,2% (n=58/192) eren negres o afroamericans, i el 16,1% (N=31/192) són hispans o hispans. En la revisió de les dades de seguretat cega, la majoria dels esdeveniments adversos (AE) van ser lleus o moderats, i els més comuns (reportats el >4% dels subjectes) van incloure mal de cap (7,3%), diarrea (5,7 %), nàusees (4,7%), dolor abdominal (4,2%) i la infecció per vies respiratòries superiors (4,2%). Dos subjectes van interrompre la droga a causa d'esdeveniments adversos actualment classificats com a possibles relacionats amb drogues, incloent sensació corporal estrangera a la gola (lleu) i erupció i picor (moderada).

L'anàlisi provisional de PK de la concentració de trífosfat islatravir (la forma activa d'islatravir) en cèl·lules mononuclears de sang perifèrica (PBMC) va mostrar que la concentració d'abeurador (el nivell més baix entre dosis) després d'un dosi mensual de 60 mg o 120 mg era encara més gran que el llindar de PK preespec especificat per prevenir el VIH-1 és 0.05 pmol/10 de 6a potència PBMC. Islatravir PK va mostrar una dosi proporcional aproximadament lineal relació proporcional en les dues dosis d'estudi. Una anàlisi preliminar de PK del teixit mucosal (recte, coll uterí i/o vagina) obtinguda d'un grup d'assignatures d'estudi (n= 54) va mostrar que l'islatravir es va distribuir ràpidament i contínuament en el teixit mostrat. Aquest estudi de fase 2a en curs s'ha matriculat, i s'estima que l'anàlisi principal del conjunt de dades complet està disponible a finals del 2021.