El gefapixant de Merck entra a la revisió als Estats Units: redueix significativament la freqüència de tossir!

Merck & Co ha anunciat recentment que l'Administració d'Aliments i Fàrmacs dels Estats Units (FDA) ha acceptat una nova aplicació de fàrmacs (NDA) per al nou gefapixant supressor de tos (MK-7264), un antagonista del receptor P2X3 oral i selectiu S'utilitza per tractar pacients adults amb tos crònica refractària (RCC) o tos crònica no explicada (UCC). RCC es refereix a una tos que persisteix malgrat el tractament adequat de la malaltia interna, mentre que la UCC es refereix a una tos la causa arrel de la qual no es pot determinar malgrat una avaluació exhaustiva.

L'NDA es discutirà en una propera reunió del comitè assessor, i encara no s'ha determinat una data. La FDA ha fixat la data d'objectiu de la Llei de càrregues d'usuaris de medicaments dispensats amb recepta (PDUFA) el 21 de desembre de 2021. Actualment, no hi ha tractaments i fàrmacs homologats per a RCC i UCC. Si s'aprova, el gefapixant es convertirà en el primer fàrmac dissenyat específicament per tractar RCC i UCC.

El Dr. Roy Baynes, vicepresident sènior, cap global de desenvolupament clínic i director mèdic de Merck Research Laboratories, va dir: "Aquesta aplicació subratlla el nostre compromís d'ajudar els pacients amb tos crònica refractària o de causa desconeguda amb opcions de tractament limitades. Si està disponible amb l'aprovació de la FDA, gefapixant serà el primer fàrmac específicament per ajudar aquests pacients. Esperem participar en la reunió del comitè assessor i revisar la nostra sol·licitud amb la FDA."

Estructura química gefapixant (font d'imatge: medchemexpress.com)

gefapixant NDA es basa en els resultats de 2 assajos clínics clau de fase III (TOS-1, TOS-2). La TOS-1 i la TOS-2 són els primers assajos paral·lels de fase 3 mai realitzats en pacients adults de RCC i pacients adults de UCC. Les dades d'aquests dos assajos s'han anunciat a la Conferència Internacional de la Societat Respiratòria Europea (ERS) en línia al setembre de 2020.

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar a l'extrem primari: en comparació amb el grup placebo, la freqüència de tos en el grup gefapixant a 45 mg dues vegades al dia durant la 12a setmana (estudi de la TOS-1) i la setmana 24 (l'estudi de la TOS-2) Utilitzant un enregistrament de 24 hores per mesurar objectivament el nombre de tos per hora) té una reducció estadísticament significativa. Cal destacar que en els dos estudis, el grup de tractament gefapixant amb una dosi de 15 mg dues vegades al dia no arribava a l'extrem d'eficàcia primària.

Les dades específiques són les següents: (1) En l'estudi de la TOS-1, en la 12a setmana de tractament, en comparació amb el grup placebo, la freqüència de tos en el grup tractat amb gefapixant a una dosi de 45 mg dues vegades al dia es va reduir significativament en un 18,45% (95% CI: -32,92 a -0,86; p =0,041); (2) En l'estudi de la TOS-2, a la 24a setmana de tractament, en comparació amb el grup placebo, la freqüència de tos 24 hores de la dosi de 45 mg de gefapixant dues vegades al dia es va reduir significativament en un 14,64% (95% CI) : -26,07 a -1,43; p=0,031). De mitjana, els pacients que van prendre 45 mg de gefapixant dues vegades al dia van tenir una reducció del 62% en la freqüència de tos en comparació amb la línia de base en l'assaig de la TOS-1 i una reducció del 63% de la freqüència de tos en comparació amb la línia de base en l'assaig de la TOS-2.

L'extrem secundari dóna suport a les principals observacions de l'estudi. Els resultats de freqüència de tos matinal solen ser similars als resultats de freqüència de tos 24 hores. El grup de dosis de 45 mg dues vegades al dia va assolir importància estadística en l'estudi de la TOS-2 (reducció relativa estimada del 15,79%, 95% CI: -27,27 a -2,50; p=0,022) Hi ha una tendència significativa en l'estudi de la TOS-1 (reducció relativa estimada del 17,68%, 95% CI: -32,5 a 0,50; p=0,056). A la setmana 24, en comparació amb el grup placebo, el grup de dosis diàries de 45 mg va tenir una millora significativa en la qualitat de vida relacionada amb la tos (HR =1,41, p=0,042). Entre els pacients del grup de dosis de 45 mg, el 77,1% dels pacients tenien un nivell de millora clínicament important en la qualitat de vida relacionada amb la tos (mesurat per LCQ).

En 2 estudis, la seguretat i tolerabilitat del gefapixant són coherents amb informes previs d'investigació. La incidència d'esdeveniments adversos greus va ser similar en cada grup (<4%). the="" 45mg="" group="" had="" a="" higher="" frequency="" of="" discontinuation="" due="" to="" adverse="" events="" and="" a="" higher="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

S'estima que el 5%-10% dels adults de tot el món pateixen tos crònica. Alguns d'aquests pacients són tos crònica refractària (RCC) i tos crònica inexplicable (UCC), i són més sensibles a diversos desencadenants que no solen causar tos en subjectes sans. Això inclou activitats diàries (com parlar i riure), canvis de temperatura, exposició a aerosols o olors alimentàries. Fins ara, les opcions de tractament per a aquests pacients són extremadament limitades, i molts pacients sovint no han estat alleujats durant molts anys.

Tenint en compte les enormes necessitats no cobertes d'aquests pacients, els resultats dels estudis COUGH-1 i COUGH-2 són molt encoratjadors, la qual cosa indica que gefapixant té el potencial de proporcionar una nova opció de tractament per als grups de pacients que lluiten contra la càrrega d'aquesta malaltia.