Noves dades de Merck: Suport als implants islatravir per a la prevenció de la pre-exposició (PrEP)!

Amplificador Merck GG; Co ha anunciat recentment els resultats d’un estudi de seguretat de la fase 1 a la conferència de retrovirus i infecció oportunista (CRIO) del 2021. L'estudi està avaluant la tolerabilitat i la farmacocinètica (PK) d'un implant subcutani d'elució de fàrmacs, que té el potencial de permetre l'administració d'islatravir (anteriorment conegut com MK-8591) per a un ús a llarg termini en la prevenció de l'exposició al VIH-1 ( PrEP).

Islatravir és un nou tipus d’inhibidor de la translocació de la transcriptasa inversa de nucleòsids (NRTTI) en desenvolupament per Merck. En els assaigs clínics s’avalua una varietat de dosis, formes de dosificació i freqüència de dosificació, combinades amb altres fàrmacs antiretrovirals per tractar la infecció pel VIH-1, i com a medicament únic per prevenir la infecció pel VIH-1. Les noves dades provisionals de l’assaig clínic de fase 2a (NCT04003103) anunciades a la Conferència d’Investigació en Prevenció del VIH (HIVR4P 2021) del gener de 2021 admeten dues dosis (60 mg i 120 mg, una vegada al mes) com a potencial mensual del règim oral de PrEP.

Els resultats de la investigació anunciats a la reunió del CRIO van demostrar que en les tres dosis d’islatravir estudiades (48 mg, 52 mg, 56 mg), la concentració de fàrmac actiu assolida per l’implant a les 12 setmanes era superior al llindar de PK predeterminat; A una dosi de 56 mg, l’implant pot proporcionar una concentració de fàrmac per sobre del llindar de PK predeterminat fins a un any. Basant-se en aquestes troballes, Merck planeja iniciar un assaig de fase 2 per explorar encara més el potencial dels implants subcutànis d’islatravir com a solució PrEP a llarg termini durant un màxim de 12 mesos.

Joan Butterton, vicepresident de desenvolupament clínic mundial de malalties infeccioses dels laboratoris de recerca Merck, va dir: GG; Estem molt contents de compartir les nostres primeres dades al CROI 2021 per donar suport a la possibilitat d’utilitzar l’implant subcutani islatravir un cop l’any. Coneixem PrEP. Té un impacte positiu a l'hora de frenar la propagació del VIH i esperem una nova avaluació dels nostres implants amb l'objectiu de formular noves opcions a llarg termini per a la prevenció del VIH."

Estructura química d’Islatravir (MK-8591) (font de la imatge: medchemexpress.cn)

Resultats de la investigació d'implants de fase 1 de medicaments anti-VIH Islatravir:

L'assaig doble cec controlat amb placebo de fase 1 es va dur a terme en subjectes sans per avaluar la seguretat, la tolerabilitat i la PK de l'islatravir administrat per implantació subcutània d'implants que elueixen medicaments. En aquest estudi, es va implantar subcutàniament a subjectes sans un implant que contenia islatravir o placebo: 48 mg (n=8), 52 mg (n=8), 56 mg (n=8), placebo (n=12); Cada dosi nivell 4). Després de 12 setmanes, es va retirar l’implant i es va avaluar el subjecte durant 8 setmanes addicionals.

A les 12 setmanes, les tres dosis van donar lloc a una concentració mitjana d’islatravir trifosfat (la forma activa d’islatravir) superior al llindar de PK objectiu (0,05 pmol per cada 10 cèl·lules). El llindar de PK és el nivell més baix en què s’espera que l’islatravir trifosfat tingui efectes antivirals com a monoteràpia humana basada en dades de fase 1 i fase 2. Des de la implantació fins al final de l'estudi, dues dosis elevades (52 mg i 56 mg) van mantenir els nivells d'islatravir trifosfat de tots els subjectes per sobre del llindar de PK.

Els resultats d’aquest estudi, juntament amb avaluacions prèvies dels implants islatravir, proporcionen evidències del potencial dels implants de produir nivells de trifosfat d’islatravir per sobre del llindar objectiu de PK durant almenys un any.

En aquest estudi, el 67% (n=24/36) dels subjectes van informar com a mínim d’un esdeveniment advers (AE) al lloc de l’implant. La gravetat de tots els esdeveniments adversos va ser lleu o moderada i no es va interrompre la medicació a causa d’esdeveniments adversos. Els esdeveniments adversos comuns inclouen: eritema (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) i sensibilitat / dolor (4/12; 2/8) en el grup placebo, grup de 48 mg, grup de 52 mg i Grup de 56 mg, respectivament. 4/8), picor (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) i induració (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). L’AE més comú no relacionat amb el lloc de l’implant va ser el mal de cap, que va afectar a 6 persones en total. No hi va haver cap relació significativa entre la dosi i la freqüència o gravetat de l'AE al lloc de la implantació.