Novartis Jakafi (ruxolitinib) tracta amb èxit l'èxit clínic de la fase III de la malaltia d'empel·lació versus hoste crònica refractària esteroide.

Novartis i la seva parella Incyte van anunciar recentment que l'estudi REACH3 de la fase III que avalua Jakafi (ruxolitinib) en pacients amb malaltia refractària esteroide de moderada a severa o hormona depenent de l'hormona crònica versus hoste (GVHD) va assolir el punt final principal i dos punts clau del final secundari. . El GVHD és una complicació greu i freqüent del trasplantament de cèl·lules mare al·logèniques. No hi ha cap tractament àmpliament acceptat per a pacients que no responen a la teràpia.

REACH3 (NCT03112603) és un estudi de fase 3, multicèntric aleatoritzat, amb etiqueta oberta, patrocinat per Novartis i desenvolupat i cofinançat conjuntament amb Incyte. L’estudi està avaluant la seguretat i l’efectivitat del ruxolitinib i de la millor teràpia disponible (BAT) en el tractament de pacients amb GVHD crònica d’esteroides refractaris.

L’objectiu primordial és la taxa de resposta total (ORR) del primer dia (dia 168) de la visita del 7è cicle, definida com el percentatge de pacients que mostren resposta completa o parcial. Els efectes secundaris inclouen canvis en la puntuació modificada de Lee Chronic GVHD Symptom Scale (mLSS) del primer dia del 7è cicle, la taxa de supervivència lliure de fracàs (FFS) en 36 mesos, la millor taxa de resposta global (BOR) i la durada. de resposta (DoR)), supervivència global (SO), etc.

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir el punt final principal: a la 24a setmana de tractament, el grup ruxolitinib va ​​obtenir una millor taxa de resposta global (ORR) que el grup BAT. A més, l'estudi va assolir 2 objectius secundaris claus: en comparació amb la BAT, ruxolitinib va ​​millorar significativament la supervivència lliure de fracàs (PFS) i els símptomes que es van informar del pacient (segons s'avalua per mLSS).

Aquests resultats de primera línia es basen en dades positives reportades prèviament d’assaigs REACH1 i REACH2. Dades anteriors mostraven que Jakafi va millorar una sèrie d’indicadors d’eficàcia en pacients amb GVHD agut refractari esteroide. Les dades de l’estudi REACH3 es donaran a conèixer en una propera important conferència mèdica i també seran enviades a la FDA dels Estats Units per a l’aprovació de Jakafi per al tractament de pacients GVHD dependents d’esteroides refractaris o hormonals.

Peter Langmuir, MD, vicepresident del grup de teràpia dirigida al càncer d’ingrés, va dir: “Aquests resultats positius de l’estudi REACH3 són significatius perquè posen èmfasi en el potencial de Jakafi per proporcionar opcions de tractament significatives no només per a pacients amb GVHD agut, sinó també per a formes cròniques de GVHD . El mateix és cert per als pacients. A partir dels resultats d’aquest estudi de la fase III, continuarem enviant aquestes dades a la FDA dels Estats Units. Aquest és un pas crític, perquè ens comprometem a portar aquest important pla de tractament a més pacients amb VGHD americans."

La malaltia Graft-versus-host (GVHD) és una malaltia immune causada per la reacció d’empelt-versus-host. És la principal complicació i la principal causa de mort en el trasplantament al·logènic de cèl·lules mare hematopoietiques. El GVHD es divideix en dues formes, aguda i crònica, que poden afectar una gran varietat de sistemes d’òrgans. Els òrgans més comuns implicats són la pell, el tracte gastrointestinal i el fetge. Clínicament, la majoria dels pacients són tractats amb glucocorticoides, que són un tipus de drogues esteroides. L’ús a llarg termini pot provocar complicacions greus per a la salut.

ruxolitinib és el primer inhibidor oral de Janus kinasa 1 i Janus cinasa 2 (JAK1 / JAK2). Les indicacions actuals del medicament' inclouen: fibrosi òssia, policitèmia vera (PV), corticosteroide-refractari agut refractari versus malaltia hoste (GVHD). Al mercat nord-americà, el medicament es marca Jakafi i és venut per Incyte; fora dels Estats Units, el medicament es marca Jakavi i és venut per Novartis.

El 2019, basant-se en els resultats positius de l’assaig REACH1 de Fase II, Jakafi va ser aprovat per la FDA dels Estats Units per al tractament de GVHD agut esteroide-refractari en adults i nens de menys de 12 anys. Val a dir que Jakafi és el primer fàrmac aprovat per la FDA per tractar aquesta indicació. Abans ha estat atorgada per la FDA l’estat de la droga, l’estat del medicament orfe i la revisió de prioritats per part de la FDA.

Les dades de l’estudi REACH1 van demostrar que 49 pacients refractaris als esteroides només tenien una ORR del 57% i una CR del 31% el dia 28. En els 71 pacients, les reaccions adverses més comunes observades van ser infecció (55%) i edema. (51%) i les anomalies més habituals de laboratori van ser l’anèmia (75%), trombocitopènia (75%) i granulòcits de Disminució neutra (58%).