El projecte pioner de la fase III per a la inclusió de fàrmacs que disminueix el colesterol siRNA de Novartis va tenir èxit, reduint significativament la LDL-C!

Novartis va anunciar recentment que es van publicar al New England Journal of Medicine (NEJM) els resultats de tres assaigs clínics de la fase III que avaluen el primer medicament reductor de colesterol RNA interferidor (siRNA) que incisiran per tractar la hiperlipidèmia adulta. Les tres proves van arribar al punt final principal. Els resultats van mostrar que inclisiran va reduir la LDL-C de forma duradera i eficaç després de 2 dosis d'injecció subcutània dues vegades a l'any després de la dosi inicial de 2 dosis. En 3 assajos, inclisiran era similar al placebo en seguretat i era ben tolerat.

Actualment, la US Food and Drug Administration (FDA) i l’Agència Europea de Medicaments (EMA) estan revisant l’aplicació de màrqueting inclisiran per a artèries que reben una teràpia de baixada de lípids màxim tolerada, però els nivells de LDL-C continuen sent elevats en pacients adults amb malalties cardiovasculars ateroscleròtiques. (ASCVD) o hipercolesterolèmia familiar heterozigota (HeFH). Si s’aprova, inclisiran serà el primer i únic medicament que redueix el colesterol de la categoria siRNA.

inclisiran és un medicament reductor de colesterol siRNA pioner desenvolupat per la companyia farmacèutica The Medicines Company (TMC). Novartis va anunciar el novembre 2019 que adquiriria TMC per 9. 4 mil milions. La transacció es va acabar amb èxit el gener 2020. El director general de Novartis, Vas Narasimhan, va dir anteriorment: 0010010 quot; L'adquisició de TMC i incisiran proporciona a Novartis una oportunitat única per utilitzar un enfocament similar a la vacuna per obrir un nou capítol en el tractament de la principal causa de mort mundial. i discapacitat. 0010010 quot;

La malaltia cardiovascular ateroscleròtica (ASCVD) o l’hipercolesterolèmia familiar que reben l’estàndard actual de tractament assistencial, però que no compleixen els objectius del colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL-C) i encara tenen un risc significatiu d’esdeveniments cardiovasculars FH). necessitats entre els pacients. inclisran és un règim de fàrmac subcutani únic, dues vegades a l’any, combinat a la perfecció amb visites regulars de metges de salut (HCP), pot millorar el compliment dels pacients amb ASCVD o FH i millorar el pronòstic dels pacients.

Estudi -ORION-10 i estudi ORION-11: realitzat en pacients amb ASCVD (estudi ORION-10), ASCVD o ASCVD amb riscos equivalents de risc (ORION-11), tot i que aquests pacients van rebre la dosi màxima tolerada de teràpia reductora de lípids. ha elevat nivells de LDL-C. En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament per rebre inclisiran (300 dosi de mg, una vegada cada 0 i 3 mesos, injecció subcutània cada 6 mesos després) o placebo mentre van rebre el seu màxim màxim tolerat actual. dosi de teràpia que redueix els lípids Durant 18 mesos.

Els resultats van mostrar que als estudis ORION - {{2}} 0 i ORION - {{2}} {{2}}}: ({{2} }) Al setè mes de tractament {{2}}}, els nivells de LDL-C del grup de tractament inclisiran després de la correcció del placebo es van reduir en un 52% i 50%, respectivament; (2) Del tractament Des del 3 mes anterior fins al {{2}} 8è mes, el nivell de LDL-C del grup de tractament inclisiran després de la correcció del placebo va disminuir en {{ 11}}% i 49%, respectivament. (3) Els esdeveniments adversos ocorreguts durant el tractament eren generalment similars en el grup incisiran i el grup placebo.

Estudi -ORION-9: realitzat en pacients amb hipercolesterolèmia familiar heterozigota (HeFH), aquests pacients encara presenten nivells elevats de LDL-C tot i rebre la dosi màxima tolerada de teràpia reductora de lípids. HeFH és una malaltia genètica rara que pot causar nivells elevats de LDL-C i conduir a l’aparició precoç de l’ASCVD. En aquest estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament per rebre la dosi màxima tolerada actual de teràpia de baixada de lípids, mentre van rebre inclisiran (300 dosi de mg, una vegada cada 0 i 3 mesos i cada {{9} } mesos després de la injecció subcutània) o placebo durant 18 mesos.

Els resultats van mostrar que: (1) A 1 7 mesos de tractament, els nivells de LDL-C corregits amb placebo en el grup de tractament inclisiran es van reduir en {{4}}}%; (2) Des de 3 mesos fins a 1 8 mesos de tractament, el grup de tractament amb incisiran es va tractar amb placebo El nivell de LDL-C després de la reducció de l'agent es va reduir en 45% ; (3) El LDL-C de tots els genotips FH es va reduir significativament. (4) Els esdeveniments adversos ocorreguts durant el tractament van ser generalment similars en el grup inclisiran i el grup placebo.

inclisiran és la primera teràpia de reducció del colesterol de la categoria de petits ARN interferidors (siRNA o sir-nah), dirigida a la propoteïna convertasa subtilisina 9 (PCSK 9), que és un mecanisme clau per al cos. per regular el LDL-C. La proteïna PCSK 9 pot reduir el fetge 0010010 # 3 9; la capacitat per eliminar el colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL-C) de la sang i es reconeix com a LDL-C principal factor de risc de malalties cardiovasculars (CVD). L’objectiu PCSK 9 proporciona un model de tractament completament nou contra la LDL-C i es considera el major avenç en el camp de la baixada de lípids després d’estatines (com el Lipitor).

Fins ara, dos medicaments anticossos monoclonals dirigits a la inhibició de la proteïna PCSK 9 han estat aprovats per a la comercialització, a saber, Amgen 0010010 # 39; s Repatha i Sanofi / Regeneron 0010010 # 39; s Praluent. A diferència dels anticossos monoclonals inhibidors de PCSK 9 , com a fàrmac RNAi, l'incisiran funciona directament a la reducció de la producció de proteïna PCSK 9 al fetge. inclisiran és un siRNA que utilitza el procés natural de la interferència de l'ARN humà per combinar-se amb la proteïna ARNm codificant PCSK 9 , que redueix el nivell d'ARNm i impedeix que el fetge produeixi proteïna PCSK 9 per mitjà de la interferència de l'ARN. millorant la capacitat del fetge per eliminar LDL-C de la sang i per reduir els nivells de LDL-C.

Actualment, inclisiran es troba en fase clínica de desenvolupament III, avaluant la capacitat de tractament dosificador dos cops per any per reduir la LDL-C. Incisiran va ser desenvolupat per Alnylam Pharmaceuticals utilitzant la seva propietat de tecnologia de conjugació química ESC-GalNAc, estable i estable. Aquesta tecnologia pot modificar químicament GalNAc en fragments d'ARN per millorar l'estabilitat i promoure el lliurament dirigit de fàrmacs dirigit al fetge. La Companyia de Medicaments (TMC) va signar un acord de llicència i cooperació amb Alnylam, i va obtenir els drets mundials de desenvolupament, producció i comercialització d’inclissora.

Tot i que es queda per darrere d’altres inhibidors de PCSK 9 , el període de manteniment inclisiran només requereix dues administracions subcutànies a l’any, cosa que la converteix en una bona oportunitat de penetració al mercat de medicaments que redueixen el colesterol. Credit Suisse preveia anteriorment que les vendes globals anuals de 0010010 # 39; s en vendes anuals a 2024 arribaran a 1. 13 mil milions.