Onvansertib és eficaç en el tractament del mCRC mutant KRAS: la taxa de resposta global és del 42%! --1/2

Cardiff Oncology és una empresa d'oncologia en fase clínica dedicada al desenvolupament de teràpies de precisió per a pacients amb càncer amb necessitats mèdiques no cobertes importants, com ara el càncer colorectal mutant KRAS, el càncer de pàncrees i el càncer de pròstata resistent a la castració. Recentment, la companyia va anunciar noves dades del projecte pilot, que està avaluant onvansertib combinat amb FOLFIRI/bevacizumab d'atenció estàndard (SOC) per al tractament de segona línia de pacients amb càncer colorectal metastàtic (mCRC) mutat per KRAS.

Els resultats continuen mostrant que la taxa de resposta objectiva (ORR) i els resultats de supervivència lliure de progressió (PFS) obtinguts afegint onvansertib al SOC superen molt els resultats del tractament anterior amb SOC. En particular, onvansertib ha observat respostes radiològiques en múltiples variants mutants de KRAS, la qual cosa demostra que l'onvansertib té un avantatge clau sobre els fàrmacs competidors que tenen com a objectiu una mutació única i posa de manifest la necessitat d'un nou règim de segona línia per al tractament de pacients amb mCRC mutant KRAS. . Potencial per abordar necessitats mèdiques no cobertes.

A partir de la data de tall de dades (2 de juliol de 2021), les dades d'eficàcia dels pacients que es poden avaluar per a la remissió de la malaltia són les següents:

——Dades de taxa de remissió: (1) En els estudis de fase 1b i fase 2, el 42% (n=8/19) dels pacients tractats amb la dosi recomanada de fase 2 (RP2D: 15mg/m2) segons el protocol va aconseguir un parcial inicial. remissió (PR), el 37% (n=7/19) va aconseguir PR confirmada (basat en un seguiment posterior dels pacients amb PR inicials a la data de tall de dades). En una població similar de pacients que reben tractament amb SOC, la taxa de resposta objectiva (ORR) observada en assaigs controlats històrics és del 5%-13%. (2) En els estudis de fase 1b i fase 2, el 38% (n=12/32) dels pacients van aconseguir PR inicial i el 31% (n=10/31) dels pacients van aconseguir PR confirmada (basat en un seguiment posterior dels pacients). amb PR inicial a partir de la data límit).

——Dades de supervivència lliure de progressió (PFS): entre els pacients tractats amb la dosi recomanada de fase 2 (RP2D: 15 mg/m2) segons el protocol, encara no s'ha assolit la supervivència lliure de progressió (mPFS) mitjana. Entre tots els pacients amb remissió avaluable (n=32), el mPFS va ser de 9,4 mesos (IC del 95%: 7,8-NE). En assaigs històrics controlats, els pacients que van rebre tractament amb SOC van informar d'un mPFS d'aproximadament 4,5-5,7 mesos.

-Dades de biomarcadors: es va observar remissió parcial (PR) en diferents variants de mutació KRAS, incloses les tres mutacions més comunes (G12D, G12V, G13D) observades en càncer colorectal. Els pacients amb la millor resposta PR van demostrar que la freqüència d'al·lel mutant KRAS plasmàtic (MAF) va disminuir més després d'un cicle (28 dies) de tractament.

——Dades de seguretat: la combinació d'onvansertib i FOLFIRI/bevacizumab és ben tolerada. Només el 10% (n=49/490) va informar d'esdeveniments adversos del període de tractament (TEAE) de grau 3 o 4 (G3). /G4). La majoria dels esdeveniments adversos relacionats amb el tractament (TRAE) reportats són controlables i reversibles sota cures de suport.