Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

La 2020 ASBMT / CIBMTR Transplantation and Cell Therapy Therapy Conference (TCT 2020) es va celebrar a Orlando, Florida, Estats Units del 19 al 23 de febrer, 2020. El Centre de Recerca (CIBMTR) es va celebrar de manera conjunta i va introduir els darrers desenvolupaments en ciències bàsiques, investigació translacional i investigació clínica en diversos camps del trasplantament de sang i medul·la i en teràpia cel·lular.

En aquesta reunió, Kadmon Holdings Company va publicar les darreres dades de ROCKstar (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481), un assaig clínic clau de la bobina selectiva oral Rho-coil. proteïna quinasa 2 (ROCK 2) inhibidor KD0 2 5 en el tractament de la malaltia crònica d’empelt-versus-host (cGVHD) (Per a més detalls, feu clic a: KD0 2 5 - 2 13 Anàlisi provisional - TCT 2 0 2 0 Diapositives).

Aquest és un estudi de fase II de marca oberta en pacients adults i adolescents amb cGVHD que han rebut prèviament almenys 2 teràpies sistèmiques. En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament a dos grups i van rebre KD025 200 mg una vegada al dia i 200 mg dos cops al dia, 66 pacients de cada grup. En aquest estudi, si el límit inferior del 95% CI de la taxa de resposta total (ORR) supera el 30%, s'obté una significació estadística.

Els resultats van mostrar que en una anàlisi a mig termini (octubre 2019) realitzada 2 mesos després de la conclusió de la inscripció de pacients, l'estudi havia arribat al punt final de la ORR. Les dades mostren que la ORR de KD 025 una vegada al dia 200 mg de grup de tractament i dues vegades al dia 200 mg de grup de tractament eren 64% (95% CI: 51%, 75%, p 0010010 lt; 0. 0001), 67% (95% CI: {{15} }%, 78%, p 0010010 lt; 0. 0001), les dades tenen significació estadística i significació clínica.

Les dades extretes proporcionades a la reunió van mostrar que després d’un seguiment mitjà de 5 mesos, l’ORR reportada per cada subgrup clau era coherent amb els resultats de l’anàlisi a mig termini anteriorment reportats, incloent: un subgrup de pacients amb { {3}} o més òrgans afectats per cGVHD (n= 69, ORR= 64%), un subgrup de pacients que havien rebut anteriorment ibrutinib (irutinib, inhibidor de BTK) (n={{6 }}; ORR= 62%) i van rebre anteriorment ruxolitinib (ruzotinib, un subconjunt de pacients tractats amb inhibidors de JAK 1 / JAK 2 (n= 37; ORR= 62%). Tres pacients van aconseguir una remissió completa. Es van observar respostes al tractament en tots els sistemes d'òrgans afectats, inclosos els que presentaven malalties fibròtiques.

En l'estudi, KD 025 va ser ben tolerat: els esdeveniments adversos eren generalment consistents amb els esdeveniments adversos previstos observats en pacients amb cGVHD tractats amb corticoides i no es va observar un augment significatiu del risc d'infecció. Els efectes secundaris addicionals addicionals, inclosa la durada de la remissió (DOR), la dosi reduïda de corticoides, la supervivència sense fracàs (FFS), la supervivència general (SO) i la reducció de puntuació de Lee Symptom Scale (LSS) continuen madurant i es obtindran dades més endavant en { {2}}.

KD 025 estructura química i mecanisme d’acció.

El president i conseller delegat de Kadmon, Harlan W. Waksal, MD, va dir: 0010010 quot; estem molt satisfets amb els resultats a mig termini d’aquest judici clau de KD 025 en cGVHD, que rastreja de prop el resultats del nostre estudi de fase II anterior. KD 025 és difícil en aquest cas S'ha aconseguit una bona taxa de resposta a tots els subgrups del grup de pacients tractats. Aquests pacients han rebut quatre teràpies abans i un 73% d'ells no han respost a la darrera teràpia. Tenim previst contactar amb la Food and Drug Administration dels Estats Units el 2020 (FDA) de març va celebrar una reunió pre-NDA i va anunciar els resultats de primera línia de l’anàlisi principal del judici al segon trimestre de 2020 . 0010010 quot;

KD 025 és un inhibidor selectiu oral de la proteïna quinasa enrotllada amb Rho- 2 (ROCK 2), una via de senyalització que regula les respostes immunes i les vies de fibrosi. KD 025 inhibeix la via de senyalització ROCK 2, regula baixant les cèl·lules Th 17 proinflamatòries, augmenta les cèl·lules T (Treg) reguladores, reequilibra la resposta immune i tracta la disfunció immune. A més del cGVHD, KD 025 està passant per un assaig clínic de fase II de l’esclerosi sistèmica cutània difusa per adults (KD0 2 5 - 2 09). Anteriorment, a KD 025 se li va concedir la qualificació de medicaments Breakthrough (BTD) i Qualification Drug Orphan (ODD) per la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units per al tractament de pacients amb cGVHD que abans havien rebut almenys dos tractaments sistèmics.

El cGVHD és una complicació fatal comuna després del trasplantament de cèl·lules mare hematopoietiques. En cGVHD, les cèl·lules immunes trasplantades (empelts) ataquen el pacient 0010010 # 39; s cèl·lules (hoste), provocant inflamacions i fibrosi en diversos teixits com pell, boca, ulls, articulacions, fetge, pulmons. , esòfag i tracte gastrointestinal. Als Estats Units, actualment hi ha aproximadament 14, 000 pacients amb cGVHD, i aproximadament 5, 000 pacients nous s’afegeixen cada any. (Bioon.com)