Les indicacions pediàtriques d’Oxbryta&han estat revisades amb prioritat per les tauletes dispersables per la FDA dels EUA.

Global Blood Therapeutics (GBT) va anunciar recentment que la Food and Drug Administration dels Estats Units (FDA) ha acceptat una nova sol·licitud suplementària de medicaments (sNDA) i una nova aplicació de medicaments (NDA) d'Oxbryta (voxelotor). Entre ells, sNDA busca accelerar l’aprovació d’Oxbryta per al tractament de nens amb malaltia de cèl·lules falciformes (SCD) de 4-11 anys; NDA busca aprovar Oxbryta, un nou tipus de comprimit dispersable adequat a l'edat adequat per a pacients pediàtrics. La FDA ha concedit una revisió prioritària a NDA i sNDA i ha designat la data objectiu de la Llei de tarifes per a usuaris de medicaments amb recepta (PDUFA) el 25 de desembre de 2021. La revisió prioritària significa que el calendari de revisió de NDA i sNDA s’escurçarà dels 10 mesos estàndard. fins a 6 mesos.

La malaltia de cèl·lules falciformes (SCD) és una malaltia devastadora que pot causar danys als òrgans i reduir l’esperança de vida, i es complica per l’enorme diferència en l’accés a una atenció de qualitat. Afortunadament, SCD ha entrat ara en una nova era de tractament.

Oxbryta és un medicament oral de primera classe un cop al dia que inhibeix directament la polimerització de l’hemoglobina, que és la causa fonamental de la falç i la destrucció dels glòbuls vermells SCD. Actualment, la forma de dosificació de les pastilles Oxbryta ha estat aprovada per la FDA dels Estats Units per al tractament de pacients SCD de 12 anys o més. Com a primer medicament que tracta les causes fonamentals de la SCD, la indústria és molt optimista sobre les perspectives comercials d'Oxbryta&# 39. Anteriorment, l’organització d’investigació de mercats farmacèutics EvaluatePharma va publicar un informe que preveia que Oxbryta es convertiria en el medicament SCD més venut del món &, i que s’espera que les vendes arribin als 1.988 milions de dòlars EUA el 2024.

Als Estats Units, aproximadament 17.000 nens d'entre 4 i 11 anys pateixen SCD. La sNDA i NDA pediàtriques d’Oxbryta&es basen en dades de l’estudi obert de fase 2a HOPE-KIDS 1 (GBT440-007). A la reunió en línia de l'Associació Europea d'Hematologia (EHA) 2021, una anàlisi de dades de 45 nens SCD d'entre 4 i 11 anys va demostrar que les pastilles dispersables d'Oxbryta (objecte de NDA) es van utilitzar per al tractament basat en el pes. Després d'això, l'hemoglobina va continuar millorant ràpidament, i també es va reduir l’hemòlisi (o destrucció de glòbuls vermells).

NDA busca l'aprovació de comprimits dispersables de 300 mg. Aquest tipus de pastilles dispersables inclouen sabor a raïm, dissenyat per dispersar-se a l’aigua potable a temperatura ambient o altres begudes transparents per a una ingestió fàcil, i permet als nens SCD de 4 a 11 anys administrar el medicament segons el seu pes corporal.

A l’abril d’aquest any, GBT va anunciar les dades de 72 setmanes de l’estudi HOPE de la fase 3. Els resultats van mostrar que els pacients (de 12 a 65 anys) tractats amb Oxbryta van tenir una millora contínua significativa en els nivells d’hemoglobina, van reduir l’hemòlisi i van millorar la salut general. Aquests resultats donen suport a l’ús a llarg termini d’Oxbryta per reduir l’anèmia hemolítica i l’hemòlisi en pacients amb SCD, reduint així les complicacions potencialment mortals. L’estudi HOPE és l’assaig de registre de tractament SCD més llarg fins ara. Aquests resultats demostren a més que Oxbryta té el potencial de convertir-se en una teràpia de correcció de malalties segura i eficaç per als pacients amb SCD millorant contínuament el rendiment de l’hemòlisi i l’anèmia de la SCD.

Ted W. Love, president i director general de GBT, va dir:" SCD és una malaltia devastadora. La FDA accepta els documents reguladors d'Oxbryta&# 39 per al tractament de nens amb SCD de 4 a 11 anys, així com un comprimit Oxbryta dispersable per a nens. Aquest és un pas important cap a l’objectiu d’aplicar Oxbryta a tots els pacients elegibles de SCD. Per als nens SCD menors de 12 anys, actualment hi ha poques opcions de tractament i la SCD pot causar efectes més irreversibles en els primers anys de vida. Danys als òrgans. Donades les greus necessitats no satisfetes, agraïm la revisió prioritària de la FDA de possibles tractaments per a la comunitat SCD, que fa temps que es descuida."

Estructura molecular de Voxelotor

La malaltia de les cèl·lules falciformes (SCD) és una malaltia genètica greu, progressiva i debilitant que té com a resultat una producció anormal d’hemoglobina falciforme (HbS) a causa de mutacions en el gen β-globina. L’HbS fa que els glòbuls vermells es posin malalts i fràgils, cosa que provoca anèmia hemolítica crònica, malaltia vascular, crisi d’oclusió vascular (VOC) esquiva i dolorosa. Per a adults i nens amb SCD, això significa crisis doloroses i altres complicacions agudes que poden alterar la vida o posar en perill la vida, com la síndrome toràcica aguda (ACS), l’ictus i la infecció. Si el pacient sobreviu a complicacions agudes, malalties vasculars i danys als òrgans finals, les complicacions resultants poden provocar hipertensió pulmonar, insuficiència renal i mort prematura.

Oxbryta és el primer medicament aprovat per inhibir directament la polimerització de l’hemoglobina falç per tractar la SCD. La polimerització de l’hemoglobina és la causa fonamental de la falç i la destrucció dels glòbuls vermells SCD. El procés de falç pot provocar anèmia hemolítica (la destrucció de glòbuls vermells condueix a una disminució dels nivells d’hemoglobina), bloqueig de capil·lars i vasos sanguinis petits, que dificulten el flux de sang i oxigen a tot el cos. La reducció del subministrament d’oxigen als teixits i òrgans pot provocar complicacions que posen en perill la vida, inclosos l’ictus i danys irreversibles als òrgans.

El medicament actiu d’Oxbryta &voxelotor(abans GBT440), que funciona augmentant l’afinitat de l’hemoglobina per l’oxigen. Atès que l’hemoglobina oxigenada falç no polimeritza, el voxelotor pot bloquejar la polimerització i la consegüent falç i la destrucció dels glòbuls vermells. El voxelotor pot millorar l’anèmia hemolítica i el transport d’oxigen i, potencialment, canviar el curs de la SCD.

Oxbryta va ser aprovat per la FDA dels Estats Units el novembre de 2019 per al tractament de l’anèmia hemolítica en nens i adults amb SCD d’edat ≥12 anys. Oxbryta es va aprovar a través del canal de revisió prioritària de la FDA&# 39, i només va passar més de dos mesos des de l'acceptació de la nova sol·licitud de medicament (NDA) fins a l'aprovació final. Anteriorment, la FDA ho ha conceditvoxelotorla designació innovadora de medicaments (BTD), l’estat de la via ràpida, la designació de medicament orfe i la designació de malalties pediàtriques rares per al tractament de la SCD. Com a condició de l’aprovació accelerada per part de la FDA dels Estats Units, GBT continua investigant Oxbryta en l’estudi HOPE-KIDS 2, un estudi confirmatori posterior a l’aprovació que utilitza la velocitat del flux sanguini Doppler transcranial (TCD) per avaluar la reducció d’Oxbryta 2-15. nens amb risc d’ictus.

Al gener d’aquest any, l’Agència Europea del Medicament (EMA) va acceptar la sol·licitud d’autorització de comercialització (MAA) d’Oxbryta &, que busca que EMA concedeixi a Oxbryta l’aprovació total per al tractament de l’anèmia hemolítica en malalties de cèl·lules falciformes (SCD) pacients de 12 anys o més. Anteriorment, EMA ha conceditvoxelotorla qualificació de medicaments prioritaris (PRIME) i la qualificació de medicaments orfes per al tractament de la SCD. GBT també té previst demanar aprovació reguladora per ampliar la possibilitat d’utilitzar Oxbryta per tractar la SCD en nens menors de 4 anys als Estats Units.