Vutrisiran en el tractament de l’amiloïdosi hATTR amb polineuropatia: millora significativa del dany nerviós --- 2/2

-Comparat amb el placebo, el tractament amb vutrisiran va millorar l’escala de discapacitat global de Rasch (R-ODS). R-ODS és una escala completa de 24 pacients, que utilitza una escala ponderada linealment per avaluar les restriccions d’activitat i participació social. Les mesures d'activitat van mostrar una intensitat de l'activitat augmentada, inclosa la capacitat de dur a terme activitats de la vida diària i activitats socials (la diferència mitjana de LS respecte al placebo va ser de 4,3 [2,7,6,0], p=3,26x10-7).

—— En comparació amb el placebo, els pacients tractats amb vutrisiran presentaven un augment de l’índex de massa corporal modificat (mBMI), cosa que indicava una millora de l’estat nutricional durant el període de 9 mesos (la diferència mitjana de LS en comparació amb el placebo era de 67,8 [43,0, 92,6 ], p=8,46 × 10−8).

—— En comparació amb el placebo, els pacients tractats amb vutrisiran també van demostrar QoL (escala analògica visual EuroQol, EQ-VAS, puntuació de salut autoavaluada) i deteriorament neuropàtic (NIS) en avaluar la força, la sensació i els reflexes musculars. Millora (la diferència mitjana de EQ-VAS LS amb placebo és de 9,8 [4,8,14,9], p=0,0001; la diferència mitjana de NIS LS amb placebo és de -13,7 [-17,3, -10,1], p=1,08 x 10−13 ).

—— En els subgrups cardíacs preespecificats i en la població modificada amb intenció de tractar (mITT), en comparació amb placebo, el grup de tractament amb vutrisiran va observar una millora en el biomarcador cardíac explorador final NT-proBNP (mesurament de la pressió cardíaca) (subgrups cardíacs) ). Grup: taxa de canvi múltiple geomètrica ajustada: 0,60 [0,43, 0,82], p=0,0016; Grup mITT: taxa de canvi múltiple geomètrica ajustada: 0,63 [0,52,0,75], p=9,2 × 10−7).

Els pacients que prèviament han rebut estabilitzadors TTR són tractats amb vutrisian:

La segona anàlisi de l'estudi HELIOS-A va mostrar que el mNIS+7 i el Norfolk QOL-DN dels pacients tractats amb vutrisiran van tenir millores similars independentment de l'ús previ d'estabilitzadors TTR. Tot i que no es permetien els estabilitzadors TTR al començament de l’estudi, dos terços dels pacients de l’estudi HELIOS-A havien utilitzat prèviament estabilitzadors TTR. La raó més freqüent per deixar d’estabilitzar és la participació en la investigació d’HELIOS-A i la progressió de la malaltia. Per a la millora de mNIS+7 en relació amb el placebo, per als pacients que no han utilitzat estabilitzadors prèviament, la LS mitjana és de -14,49 (-22,69, -6,29) i, per als pacients que han utilitzat prèviament estabilitzadors, la LS mitjana és de -18,96 ( - 24,77, -13,16). Per a Norfolk QOL-DN, la diferència mitjana de LS respecte al placebo va ser de -23,0 (-32,1, -14,0) i -14,9 (-22,1, -7,6), respectivament.

En aquest estudi, durant 9 mesos de tractament, vutrisiran va demostrar una seguretat i tolerabilitat encoratjadores en comparació amb el placebo, independentment de si abans s’utilitzaven estabilitzadors TTR. En tots els grups, la gravetat dels esdeveniments més adversos va ser de lleu a moderada i no es van produir discontinuacions ni defuncions relacionades amb les drogues.

Vutrisiran és una teràpia RNAi subcutània en desenvolupament per al tractament de l’amiloïdosi ATTR, inclosa l’amiloïdosi hereditària (hATTR) i de tipus salvatge (wtATTR). Vutrisiran pot dirigir-se i silenciar l'ARN missatger específic, bloquejant-lo abans que es produeixin proteïnes transtiretin (TTR) de tipus salvatge. Vutrisiran s’injecta per via subcutània cada trimestre (3 mesos), cosa que pot ajudar a reduir la deposició d’amiloide TTR als teixits, afavorir l’eliminació de l’amiloide TTR dipositat als teixits i, potencialment, restablir la funció d’aquests teixits. vutrisiran utilitza la plataforma de lliurament conjugada Enhanced Stable Chemistry (ESC) -GalNAc d'Alnylam&# 39, que té com a objectiu millorar la potència i l'alta estabilitat metabòlica, permetent injeccions subcutànies poc freqüents.

L'amiloïdosi transtiretinina hereditària (hATTR) és una malaltia degenerativa i mortal hereditària causada per mutacions en el gen TTR. La proteïna TTR es produeix principalment al fetge i normalment és portadora de vitamina A. Les mutacions del gen TTR poden causar una acumulació anormal d’amiloide i danyar els òrgans i els teixits del cos, com ara els nervis perifèrics i el cor, que condueixen a una neuropatia motora perifèrica sensorial. , neuropatia autonòmica i / o cardiomiopatia i altres manifestacions de malalties difícils de tractar. L'amiloïdosi hATTR representa una necessitat mèdica clau no satisfeta, amb alta morbiditat i mortalitat, amb aproximadament 50.000 pacients a tot el món. El temps mitjà de supervivència després del diagnòstic és de 4,7 anys i els pacients amb cardiomiopatia tenen un temps de supervivència més curt (mitjana 3,4 anys).

Alnylam ha llançat un medicament, l'Onpattro (patisiran), per al tractament de l'hATTR-PN. El medicament va ser aprovat per la FDA dels Estats Units l'agost de 2018 i es va convertir en el primer medicament RNAi aprovat per a la seva comercialització en els 20 anys posteriors al descobriment del fenomen RNAi. És adequat per al tractament. hATTR-PN pacients adults.

Onpattro és un medicament RNAi que s’injecta per via intravenosa i s’administra cada 3 setmanes. El fàrmac està dissenyat per dirigir i silenciar ARN missatger específic (ARNm) i bloquejar la producció de proteïna TTR, que pot ajudar a reduir la deposició i promoure l’eliminació de l’amiloide TTR en teixits perifèrics i restaurar la funció d’aquests teixits.