La pròxima generació de Pfizer JAK1 abrocitinib Inhibitor ha aconseguit tres estudis clínics de fase III! La pròxima generació de Pfizer JAK1 abrocitinib Inhibitor ha aconseguit tres estudis clínics de fase III!

Pfizer ha anunciat recentment que la fase III del JADE de comparació (B7451029, NCT03720470) l'estudi de l'Inhibidor de la JAK1 oral abrocitinib (PF-04965842) per al tractament d'adults amb una dermatitis atòpica moderada o severa (AD) ha arribat a un punt final d'eficàcia primària comú, que va mostrar millora en l'eliminació de la

L'abrocitinib és una petita molècula oral que pot inhibir selectivament Janus quinasa 1 (JAK1). La inhibició de JAK1 es creu que regula diverses citocines en la fisiopatologia de la dermatitis atòpica (AD), incloent Interleucina (il)-4, il-13, il-31 i la gamma interferó. Als Estats Units, la FDA va concedir abrocitinib una qualificació de drogues d'avanç (BTD) per al tractament d'anunci moderat a sever al febrer 2018.

Val la pena esmentar que l'estudi de JADE COMPARAR és el tercer estudi completat amb èxit en el projecte de desenvolupament global de JADE per avaluar abrocitinib per al tractament de la dermatitis atòpica de moderada a severa (AD). L'any passat, els dos estudis de fase d'un sol agent III (JADE MONO-1, JADE MONO-2) en el projecte també van tenir èxit, demostrant que l'extrem primari comú i l'extrem secundari crític relacionat amb l'eliminació de la lesió de la pell i l'alleujament de la picor van ser assolits.

Les dades de l'estudi COMPARA JADE, combinat amb els resultats dels estudis de JADE MONO-1 i JADE MONO-2, donarà suport a la presentació de les sol·licituds de cotització a agències reguladores. Pfizer planeja començar a presentar una nova aplicació de drogues (NDA) per abrocitinib per tractar la dermatitis atòpica moderada a severa (AD) a l'administració d'aliments i medicaments dels EUA (FDA) a finals d'aquest any.

El Dr Michael Corbo, cap oficial de desenvolupament, la inflamació i la immunologia, Pfizer desenvolupament global del producte, va dir: "és útil per combinar abrocitinib amb la teràpia tòpica per proporcionar dades relacionades amb l'entorn real. És útil afegir un grup de control positiu perquè també és important entendre millor la importància d'aquest fàrmac nou potencial, i ens anima les dades positives d'aquest assaig. "

Estructura molecular de abrocitinib (font: medchemexpress.cn)

Els pacients inscrits en el JADE COMPARAR l'estudi van ser moderats per als adults greus d'anuncis que van rebre antecedents teràpia tòpica. Van avaluar abrocitinib (100 mg, 200 mg, un cop al dia, oral), i placebo 1 (coincident amb abrocitinib, un cop al dia, oral) 2. El control positiu dupilumab droga (300mg, 600 mg de la base de la dosi de càrrega, cada 2 setmanes, injecció subcutània), placebo 2 (que coincideixi amb dupilumab, una vegada cada 2 setmanes, injecció subcutània).

En l'estudi, 837 pacients van ser assignats aleatòriament a 5 grups de tractament: (1) abrocitinib (100 mg) + placebo 2, del dia 1 a la setmana 16 i després abrocitinib (100 mg) a la setmana 20; (2) abrocitinib (200mg) + placebo 2, des del dia 1 fins a la setmana 16, després abrocitinib (200mg) a la setmana 20; (3) dupilumab + placebo 1, des del dia 1 fins a la setmana 16, després del tractament placebo 1 a la setmana 20; (4) placebo 1 + placebo 2 tractament a la setmana 16, i després abrocitinib (100 mg) fins a la setmana 20; (5) placebo 1 + placebo 2 tractament a la setmana 16, seguit per abrocitinib (200 mg) fins a la setmana 20.

Els extrems principals de l'estudi van ser: la proporció de pacients que van aconseguir l'aclariment complet (0) i l'aclariment gairebé completa (1) i una disminució de ≥ 2 punts de base a la setmana 12 de tractament (IGA) per l'avaluació global de l'investigador (IGA), l'àrea d'èczema a la setmana 12 i la proporció de pacients amb un mínim de millora de l 75 Els punts finals secundaris clau inclouen: la proporció de pacients que arribaven als índexs d'IGA i EASI en la 16a setmana de tractament, i la proporció de pacients amb gravetat de pruïja era més baix que Baseline per ≥ 4 punts mesurats per l'escala de qualificació numèrica de picor (PP-NRS) a la 2a Setmana de tractament. L'alleujament de picor relatiu d'abrocitinib és només formalment comparat amb dupilumab a la setmana 2.

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar a un extrem primari comú a la setmana 12: la proporció de pacients amb dues dosis d'abrocitinib a cada punt de l'eficàcia primària era superior a placebo. A la setmana 16, ambdues dosis d'abrocitinib eren superiors a placebo. A la setmana 12 i 16 de la setmana, la droga de control positiu dupilumab era superior a placebo en l'extrem de l'eficàcia primària. En termes d'extrems secundaris clau, la proporció de pacients amb una dosi de 200 mg d'abrocitinib que aconseguia una reducció significativa en la importància clínica de pruïja a la setmana 2 era estadísticament superior a dupilumab. La dosi de 100 mg era numèricament més alta que dupilumab però no estadísticament significativament més alt que dupilumab. En l'estudi, la seguretat de abrocitinib és coherent amb els estudis previs. Els resultats complets de l'estudi s'anunciaran en una futura conferència mèdica.