Èxit clínic de la fase III d’inhibidors del complement Akari en el tractament del PNH

Akari Therapeutics ha publicat dades provisionals positives de l’estudi CAPSTONE de Fase III de l’inhibidor del complement C5 nomacopan en el tractament de l’hemoglobinúria nocturna paroxística (PNH).

Es tracta d’un estudi de tres parts, de dues cohorts, aleatoritzat, d’etiqueta oberta, realitzat en pacients amb PNH que no han rebut prèviament teràpia inhibidora del complement (tractament primari) i depenen de la transfusió de sang. En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament i van rebre una injecció per via subcutània diària de nomacopan o assistència estàndard (SOC: transfusió de sang, anticoagulació o no anticoagulació) durant 6 mesos. Després de 6 mesos, els pacients del grup SOC van rebre nomacopan durant 3 mesos i els pacients del grup nomacopan van continuar rebent nomacopan durant tres mesos addicionals. L’objectiu primordial de l’estudi va ser: hemoglobina estable (Hb), definida com a nivells de Hb superiors al valor establert per a cada pacient durant el període aleatori de l’estudi previ, i evitar infusions de glòbuls vermells empaquetats (PRBC) durant el tractament de 6 mesos període. Tots els pacients rebran transfusions de sang si la Hb està per sota del valor establert.

Les dades publicades aquesta vegada provenen dels primers vuit pacients que van entrar a l'estudi. Les dades provisionals mostren que tots els pacients que van rebre nomacopan van assolir l’objectiu primordial de la transfusió independent (és a dir, desfer-se de la dependència de la transfusió): en els primers 6 mesos de tractament, 4 pacients assignats aleatòriament a nomacopan no van rebre transfusió de sang i van ser assignats aleatòriament a SOC Tots 4 pacients van rebre transfusions de sang. Els dos grups de pacients tenien nivells històrics similars de transfusió de sang i paràmetres de Hb i les diferències de tractament van ser estadísticament significatives (p = 0,034).

En l'estudi COBALT PNH de Fase II, 6 dels 8 pacients eren dependents de la transfusió abans del tractament. Després de tres mesos de tractament, 3 d’aquests 6 pacients es van lliurar de la dependència de transfusió i els 3 restants es van lliurar de l’estudi de seguretat de seguiment a llarg termini. Dependència de transfusió sanguínia (definida com: sense transfusió de sang durant 6 mesos). Excepte un pacient que ha rebut una unitat de PRBC els darrers 12 mesos, els pacients restants van romandre independents de la transfusió fins a dos anys.

Fins a la data, un total de 14 pacients amb PNH han estat tractats amb nomacopan en 4 assaigs clínics. Les dades addicionals de la fase III seran anunciades a la reunió anual de l'Hematologia Europea (EHA), de l'11 al 14 de juny de 2020.

Avantatge competitiu de nomacopan (sinèrgic C5 i inhibició de LTB4)

Nomacopan és una proteïna recombinant petita (16740Da), molt soluble i estable. Actua sobre el component complement C5, que pot evitar l’alliberament de C5a i la formació de C5b-9 (també conegut com a complex d’atac de membrana). Leukotriene B4 (LTB4). Tant C5 com LTB4 són components importants de la resposta immune / inflamatòria humana. Nomacopan es desenvolupa clínicament per al tractament de PNH, pemphigoid bullosa, queratoconjunctivitis atòpica i microangiopatia trombòtica.

Akari desenvolupa una nova formulació de nomacopan de gran concentració estable i a la temperatura ambiental que permet petits volums d’injeccions de baixa viscositat de 0,3 ml, amb una xeringa similar a una ploma d’injecció d’insulina, que proporciona injeccions subcutànies un cop per setmana. La matrícula de pacients en l’estudi CAPSTONE de Fase III s’ha retardat per aplicar aquesta nova formulació.

Soliris és un inhibidor del complement C5 blockbuster desenvolupat per Alexion. Es va llançar el 2007 i s’ha aprovat per tractar 4 malalties rares, inclosa la PNH. La droga és una de les drogues òrfenes més venudes del món, amb unes vendes de 3.563 milions de dòlars EUA el 2018, i és una autèntica "vaca en efectiu" per a Alexion. Actualment, la companyia està desenvolupant contínuament noves indicacions per a Soliris i també està desenvolupant una versió actualitzada d’Ultomiris, que és el primer inhibidor del complement C5 d’acció llarga que s’administra cada 8 setmanes i també ha estat aprovat per al tractament de PNH.

Actualment, Soliris i Ultimiris també s’enfronten a la competència potencial d’altres inhibidors del complement en el conducte de desenvolupament PNH. A més del nomacopan, Apellis també va publicar recentment els resultats d'un estudi PEGASUS cap a cap de la fase 3 de la pegcetacoplan inhibidor del complement C3. Les dades mostren que el pegcetacoplan va superar Soliris amb eficàcia. En termes d’efectes primaris d’eficàcia, la mitjana corregida de Hb a la setmana 16 del tractament va tenir una millora estadísticament significativa (+ 2,4 g / dL vs -1,5 g / dL; diferència = 3,8 g / dL, p <> També es va demostrar una eficàcia significativa en els principals objectius secundaris: a la setmana 16 del tractament, el 85% dels pacients del grup pegcetacoplan no van tenir transfusió de sang, en comparació amb el 15% del grup Soliris.