Ciència: augmentar l’afinitat al col·lagen millora la immunoteràpia contra el càncer

Les immunoteràpies contra el càncer basades en inhibidors del punt de control immunitari (IPC) i interleucina-2 (IL-2) són cada cop més habituals per la seva impressionant capacitat d’activar el propi sistema immunitari per combatre els tumors. Tanmateix, un enfocament sistèmic per a l’activació del sistema immunitari no està exprés de riscos, i la immunoteràpia sovint s’associa a greus esdeveniments adversos.

Per tal de solucionar aquest problema, en un nou estudi de la universitat de Chicago, l’ècole politécnica federale DE lausanne i investigadors de la universitat de Tòquio, Japó a la llum de la filtració del sistema vascular del tumor fan que el col·lagen estomal del tumor estigui exposat a components sanguinis. , mitjançant l'acoblament (per) anticossos o citoquines (per) fusió recombinant i derivat de la proteïna sanguínia VWF (factor von Willebrand) domini de l'estructura de la combinació del col·lagen del domini de l'estructura A3 (CBD) junts, inhibidor del punt de control Immuno (IPC) - anticòs anti-ctla4 ( αCTLA4) + anticòs anti-PD-L1 (αPD-L1) - i la citocina IL-2 es dirigeixen al tumor per exercir efectes locals. Els resultats van ser publicats recentment a la revista Science Translational Medicine amb el títol "Immunoteràpies dirigides a anticossos i càncines de citoquinina mitjançant afinitat del col·lagen".

Science Translational Medicine, 2019, doi: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

Els investigadors van trobar que la proteïna CBD intravenosa s’acumulava principalment en el tumor. El CBD i el CBD s’uneixen accidentalment per formar -la IPC o es mesclen per formar amb CBD de CBD- IL-2 redueix la teràpia combinada alfa CTLA4 de toxicitat sistèmica i IL-2, per exemple, elimina les molècules d’inhibidor del punt de control immunitari de la toxicitat hepàtica. reduït la IL-2 causa edema pulmonar.

En diversos models de càncer de ratolí, tant CBD-CPI com CBD-IL-2 van inhibir el creixement del tumor en comparació amb l'IPC i IL-2 no modificats, i tots dos van augmentar el nombre de cèl·lules T CD8 + infiltradores del tumor.

En el model de càncer de mama in situ, l’ús combinat de tumors CBD-CPI i cbd-IL-2 va eradicar tumors en 9 de cada 13 animals, en comparació amb només un animal que va ser eradicat per la combinació d’IPC no modificat i IL-2.

Així, el domini A3 de la proteïna VWF es pot utilitzar per millorar la seguretat i l’eficàcia dels fàrmacs tumorals aplicats a tot el cos amb alt potencial de transformació.