Roche/AbbVie Venclexta està totalment aprovat per la FDA dels EUA!

AbbVie ha anunciat recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) ha aprovat el fàrmac anticanceríctiu Venclexta (venetoclax) en combinació amb l'azacitidina (AZA), o decitabina, o cytarabine de baixa dosi (LDAC), per al tractament de pacients adults recentment diagnosticats amb leucèmia mieloide aguda (LMA), específicament: pacients ≥75 anys d'edat, o pacients que estan exclosos de la quimioteràpia intensiva d'inducció a causa de les comorbiditats. Als Estats Units, Venclexta va rebre l'aprovació accelerada de la FDA per a les indicacions esmentades el 2018. Aquesta aprovació va canviar les indicacions anteriors de Venclexta des de l'aprovació accelerada fins a l'aprovació completa.

La leucèmia mieloide aguda (LMA) és una de les més agressives i difícils de tractar els càncers de sang, amb una taxa de supervivència molt baixa i opcions de tractament molt limitades. L'LMA es forma a la medul·la òssia, el que condueix a un augment en el nombre de glòbuls blancs anormals a la sang i la medul·la òssia. L'LMA sol deteriorar-se ràpidament, però no tots els pacients són elegibles per a la quimioteràpia intensiva. L'edat i les comorbiditats són factors comuns que limiten la quimioteràpia intensiva. Només al voltant del 28% dels pacients poden sobreviure 5 anys durant més temps.

Venclexta/Venclyxto és un inhibidor del limfoma B-2 (BCL-2), desenvolupat conjuntament per AbbVie i Roche, i les dues parts són contràriament responsables de la comercialització del mercat nord-americà (nom comercial: Venclexta), AbbVie és responsable de la comercialització de mercats fora dels Estats Units (nom comercial: Venclyxto).

Aquesta aprovació està recolzada per les dades dels estudis VIALE-A (M5-656) i VIALE-C (M16-043) i dades actualitzades dels estudis Fase 1b M14-358 i Fase 1/2 M14-387.

L'estudi VIALE-A s'ha dut a terme en pacients amb LMA recentment diagnosticats que no han rebut tractament, no poden tolerar la quimioteràpia intensiva tradicional, i han comparat el règim de placebo + azacitidina (AZA, un agent hipotilant), venetoclax + azacytosis Eficàcia i seguretat del règim de glicòsid. Els resultats van mostrar que en comparació amb placebo + azacitidina, el venetoclax + règim d'azacitidina va perllongar significativament la supervivència global (OS).

Les dades específiques d'eficàcia són: (1) En comparació amb l'azacitidina + grup placebo, el grup de tractament Venetoclax + azacitidina ha prolongat significativament el sistema operatiu (sistema operatiu mitjà: 14,7 mesos vs 9,6 mesos) i ha reduït el risc de mort en un 34% ( HR = 0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" +="" placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax="" +="" azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 22.8="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="">

L'estudi VIALE-C es realitza en pacients amb LMA recentment diagnosticats que no són elegibles per a la quimioteràpia intensiva. En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament per comparar l'eficàcia i la seguretat del règim venetoclax+LDAC i el règim placebo+LDAC. (N =68), el principal punt final d'eficàcia és comparar la supervivència global (SISTEMA OPERATIU) dels dos grups.

Els resultats van mostrar que l'estudi no va arribar al punt final primari d'una millora significativa del sistema operatiu: en comparació amb el grup placebo+LDAC, el risc de mort en el grup venetoclax+LDAC es va reduir en un 25% (HR= 0,75[95%CI:0.52-1.07], p=0,11). En l'anàlisi preliminar (seguiment mitjà de 12 mesos), el sistema operatiu mitjà va ser de 7,2 mesos en el grup venetoclax+LDAC i 4,1 mesos en el grup placebo+LDAC. Pel que fa als extrems secundaris, en comparació amb el grup placebo+LDAC, s'ha incrementat significativament la taxa de remissió completa del grup venetoclax+LDAC (CR: 27,3% vs 7,4%), i s'ha millorat significativament la remissió completa o la remissió completa amb recuperació incompleta del recompte de glòbuls (CR+ CRi: 47,6% vs 13,2%), remissió completa o remissió completa amb recuperació hematològica parcial (CR+CRh: 46,9% vs 14,7%) , CR+CRi es va incrementar significativament quan es va iniciar el segon curs de tractament (34,3% vs 2,9%) , els valors p eren tots<>

El principi farmacèutic actiu de Venclexta és venetoclax, que és un inhibidor del limfoma de cèl·lules B orals-2 (BCL-2). La proteïna BCL-2 juga un paper important en l'apoptosi (mort cel·lular programada) i pot prevenir una mica d'apoptosi de les cèl·lules (incloent limfòcits), i la sobreexpressió en certs tipus de càncer, està relacionada amb la formació de resistència als fàrmacs. Venetoclax té com a objectiu inhibir selectivament la funció de BCL-2, restaurar el sistema de comunicació cel·lular, i permetre que les cèl·lules canceroses es destrueixin, aconseguint el propòsit de tractar tumors. Fins ara, el venetoclax ha estat aprovat per a la seva comercialització en molts països del món per al tractament de la leucèmia limfàtica crònica (LLL), el limfoma de cèl·lules petites (LLL) i la leucèmia mieloide aguda (LMA) en adults.

Als Estats Units, el venetoclax ha rebut 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) per la FDA: 1 BTD va ser concedit per al tractament de primera línia de CLL, 2 BTDs van ser concedits per al tractament de CLL recaiguda o refractari, i 2 BTDs van ser concedits per al tractament de primera línia d'AML . Actualment, Roche i AbbVie estan duent a terme un projecte clínic a gran escala per investigar el tractament de la monoteràpia venetoclax i teràpies combinades per a diversos tipus de càncers de sang, incloent CLL, LMA, limfoma de Hodgkin (NHL), limfoma de cèl·lules B difuses (DLBCL) ) i mieloma múltiple (MM).