Roche glofitamab és un tractament potent per al limfoma no Hodgkin (NHL) recidivat / refractari!

Recentment, Roche va anunciar el glofitamab anticorp bispecific específic que s’uneix a les cèl·lules T CD20xCD3 (abans CD20-TCB) a la 25a reunió anual de l’Associació Europea d’Hematologia (EHA) per tractar la recidiva o refractària (R / R) no Hodgkin. limfoma (NHL).

Els darrers resultats de l’estudi NP30179 d’escalació de dosi en fase I (NCT03075696) mostren que en pacients que han rebut prèviament una mediana de 3 esquemes de tractament per a un pretratament excessiu (molt pre-tractat), el glofitamab té un curs fix de 12 cicles ( El tractament amb 21 dies / cicle) va mostrar una remissió completa duradora (CR).

Levi Garraway, MD, director mèdic de Roche i responsable de desenvolupament de productes mundials, va dir: "El limfoma no Hodgkin (NHL), com el limfoma difús de cèl·lules B (DLBCL), pot presentar reptes terapèutics considerables, especialment casos que comporten recaigudes múltiples . Estem animats per aquests primers resultats, que donen suport al potencial del glofitamab per a pacients que han fracassat múltiples tractaments anteriors i necessiten urgentment noves opcions de tractament."

Les dades d’eficàcia actualitzada de cohorts de ≥0,6 mg i ≥10 mg mostren una taxa de resposta elevada a cada subgrup de NHL:

—— En la cohort ≥0,6 mg, entre els pacients amb NHL agressiva, la taxa de CR evaluada pels investigadors va ser del 30,9% (38/123) i la taxa de resposta global (ORR) va ser del 45,5% (56/123). Entre els pacients amb NHL indolent, la taxa de CR valorada pels investigadors va ser del 52,2% (12/23) i la taxa de resposta global (ORR) va ser del 65,2% (15/23).

—— En la cohort ≥10mg, entre els pacients amb NHL agressiva, la taxa de CR evaluada pels investigadors va ser del 34,1% (29/85) i la taxa de resposta global (ORR) va ser del 49,4% (42/85). Entre els pacients amb NHL indolent, la taxa de CR evaluada pels investigadors va ser del 50,0% (9/18), i la taxa de remissió global (ORR) va ser del 66,7% (12/18).

——CR mostrava persistència. Entre els pacients que van aconseguir CR en la cohort ≥0,6 mg, el 72,7% (24/33) dels pacients amb NHL agressiva i el 81,8% (9/11) dels pacients amb NHL indolent es trobaven a la data de tall de dades (2020 4 17). ) Mantenir la CR. Amb un seguiment mitjà de 10,2 mesos, no es va assolir la durada mediana de la CR en ambdós grups.

—— La seguretat del glofitamab s’ajusta al seu mecanisme d’acció. En la cohort ≥0,6 mg (n=156), els esdeveniments adversos habituals que es van produir en més del 15% dels subjectes van ser la síndrome d'alliberament de citocines (CRS; n=88, 56,4%), neutropènia (n=48, 30,8%), febre (n=47, 30,1%), anèmia (n=35, 22,4%) i trombocitopènia (n=26, 16,7%). La majoria dels esdeveniments CRS són de baix nivell (nivell 1-2), relacionats amb el primer cicle i són controlables.

El glofitamab és un anticorp bispecific específic que uneix les cèl·lules T CD20xCD3 dissenyat per orientar el CD20 a la superfície de les cèl·lules B i CD3 a la superfície de les cèl·lules T. Aquesta doble orientació activa i redirigeix ​​les cèl·lules T existents al pacient' elimina les cèl·lules B objectiu en unir les cèl·lules B i alliberant proteïnes citotòxiques a les cèl·lules B. glofitamab té una nova quota de GG; 2: 1 quot GG; estructura, que està dissenyat per tenir dues regions Fab que uneixin CD20 i una regió Fab que uneixi CD3.

Actualment, Roche avança un potent projecte de desenvolupament clínic del glofitamab, que utilitza la molècula com a monoteràpia i en combinació amb altres fàrmacs per al tractament del limfoma no Hodgkin de cèl·lules B positives CD20 (inclòs un limfoma difús de cèl·lules B [DLBCL ] i limfoma fol·licular [FL]) i altres càncers de sang.

Entre ells, el medicament combinat inclou la investigació del medicament combinat de glofitamab i Polivy (polatuzumab vedotin), Tecentriq (Atozolizumab), MabThera / Rituxan (rituximab) i Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab) en NHL i altres càncers de sang, amb diversos tractaments ambients i tipus de tumors, inclòs el tractament precoç, per determinar les circumstàncies en què el glofitamab proporciona beneficis terapèutics en comparació amb les opcions de tractament actuals.