Novo Nordisk GLP-1 agonista pèrdua de pes semaglutida fase III Projecte STEP 4 assaigs tenen èxit (1)

Novo Nordisk va anunciar recentment els resultats de primera línia dels dos últims assaigs clínics de la fase IIIa (STEP 2, STEP 3) en el projecte STEP de fase III de semaglutida per a la pèrdua de pes. Entre ells, el procés STEP 2 es va realitzar en pacients adults amb diabetis tipus 2 (T2D) i obesitat / sobrepès; L’assaig STEP 3 es va dur a terme en pacients adults obesos o amb sobrepès amb comorbiditats, utilitzant semaglutida com a teràpia adjuvant de terapia intensiva de comportament (IBT). Els resultats van mostrar que una semaglutida subcutània (SC) setmanal de 2,4 mg de dosi va reduir el pes corporal estadísticament significativament en comparació amb el placebo.

El semaglutida (Somalutide) és un anàleg de pèptid-1 (GLP-1) de tipus glucagó humà, que promou la secreció d’insulina i inhibeix la secreció de glucagó en un mecanisme depenent de la concentració de glucosa, permetent a pacients amb diabetis tipus 2 que els nivells de sucre en la sang hagin millorat significativament, i el risc d’hipoglucèmia és baix. A més, el semaglutid també pot induir pèrdua de pes reduint la gana i la ingesta d’aliments. A més, la semaglutida pot reduir significativament el risc d’esdeveniments cardiovasculars importants (MACE) en pacients amb diabetis tipus 2.

L’obesitat és una malaltia crònica que requereix tractament a llarg termini. S'associa a moltes conseqüències greus per a la salut i una esperança de vida reduïda. Hi ha moltes complicacions relacionades amb l'obesitat, com ara diabetis tipus 2, malalties del cor, apnea obstructiva del son, malalties renals cròniques, malalties hepàtiques grasses no alcohòliques i càncer.

Novo Nordisk està investigant 2,4 mg de semaglutida SC un cop per setmana com a tractament per a l'obesitat adulta. El semaglutide és un analògic d’hormones del GLP-1 que pot ajudar a les persones a menjar menys i reduir la ingesta de calories mitjançant la reducció de la fam i l’augment de la sacietat, provocant així la pèrdua de pes.

El projecte STEP (l’efecte terapèutic de la semaglutida en persones obeses) és un projecte de desenvolupament clínic de fase III per avaluar la dosi setmanal subcutània (SC) de 2,4 mg de semaglutida per al control del pes en pacients adults obesos. Aquest projecte clínic global de la fase IIIa inclou 4 assaigs de fase IIIa i ha inscrit aproximadament 4.500 adults amb sobrepès o obesitat.

El projecte utilitza 2 mètodes estadístics: (1) avaluació basada en l'estratègia de tractament (mètode estadístic primari), és a dir, independentment del compliment del tractament o de si s'utilitzen altres fàrmacs d'obesitat; (2) avaluació basada en productes d’assaig (mètode estadístic secundari), és a dir, tots els pacients s’adhereixen a l’estudi del tractament amb fàrmacs i no està habilitat l’efecte del tractament d’altres medicaments per a la pèrdua de pes.

A continuació, es mostra un resum de les dades dels quatre assajos clínics d’aquest projecte, en ordre invers del temps d’informació.

PAS 2 (obesitat + diabetis tipus 2)

L’ACTE 2 (Obesitat i diabetis tipus 2) és un assaig controlat amb placebo de 68 setmanes, aleatori, doble cec, multicèntric i controlat amb placebo. Es van inscriure un total de 1210 pacients adults amb diabetis tipus 2 i obesitat o sobrepès. SC semaglutida 2,4 mg un cop per setmana, placebo, SC semaglutida 1,0 mg una vegada a la setmana durant 68 setmanes d’eficàcia i seguretat de pèrdua de pes i cada grup de tractament es combina amb intervencions en l’estil de vida.

L'assaig va arribar a dos punts finals principals, i les dades tenien diferències estadísticament significatives:

—— El principal mètode estadístic va demostrar que en tots els pacients aleatoritzats, després de 68 setmanes de tractament, el grup de tractament amb 2,4 mg de semaglutida SC va perdre el 9,6% del pes base inicial de 99,8 kg, el grup placebo va perdre el 3,4% i el semaglutid SC 1,0. El grup mg va perdre pes un 7,0%. Després de 68 setmanes de tractament, el 68,8% dels pacients del grup de 2,4 mg de semaglutida SC van perdre ≥5% de pes i el 28,5% en el grup placebo.

—— Els mètodes estadístics secundaris van demostrar que entre els pacients amb intenció de tractar, després de 68 setmanes de tractament, el grup de tractament amb semaglutida SC 2,4 mg va perdre el 10,6%, el grup placebo va perdre el 3,1% i el grup amb 1,8 mg amb semaglutida SC va perdre el 7,5%. . Després de 68 setmanes de tractament, el 73,2% dels pacients del grup de 2,4 mg de semaglutida SC van perdre ≥5% de pes i el 27,6% en el grup placebo.

PAS 3 (Teràpia de Comportament Intensiu Assistit [IBT])

STEP 3 (Assisted Inthaha Behavior Therapy [IBT]) és una prova de 68 setmanes, aleatòria, doble cega, multicèntrica, controlada amb placebo. Es van inscriure 611 pacients adults obesos o amb sobrepès amb comorbiditats. Semaglutida setmanal SC 2,4 mg i tractament amb placebo durant 68 setmanes d’eficàcia i seguretat de pèrdua de pes, ambdós grups de tractament es combinen amb IBT, l’IBT es defineix com: suport conductual setmanal, consulta dietista i dieta baixa en calories.

L'assaig va arribar a dos punts finals principals, i les dades tenien diferències estadísticament significatives:

—— Els principals mètodes estadístics van demostrar que en tots els pacients aleatoritzats, després de 68 setmanes de tractament, el grup de tractament amb semaglutida SC 2,4 mg + IBT va perdre el 16,0% del pes inicial inicial de 105,8 kg i el placebo {{8 }} El grup IBT va perdre un 5,7%. Després de 68 setmanes de tractament, 86. El 6% dels pacients del grup de semaglutida SC 2,4 mg + grup IBT van perdre ≥5% de pes i el 47,6% en el placebo + grup IBT.

—— Els mètodes estadístics secundaris van demostrar que en els pacients amb intenció de tractar, després de 68 setmanes de tractament, la semaglutida SC 2,4 mg + el grup de tractament amb IBT va perdre el 17,6% del pes corporal i el placebo + grup IBT. va perdre el 5,0% del pes corporal. Després de 68 setmanes de tractament, el 89,8% dels pacients del grup de semaglutida SC 2,4 mg + del grup IBT van perdre ≥5% de pes, enfront del 50,0% del grup placebo.