Roche risdiplam millora significativament la taxa de supervivència dels nadons SMA tipus 1 i millora les fites esportives

Roche ha publicat recentment dades d’un any d’un estudi global de la part principal de FIREFISH 2 (NCT 02913482) per avaluar risdiplam en nadons amb atrofia muscular espinal (tipus SMA) tipus 1 espinal. Els resultats demostraven que l'estudi va assolir l'objectiu principal: el risdiplam va millorar significativament la taxa de supervivència i va assolir fites de tipus 1 nadons SMA. Aquestes dades van ser seleccionades per a la 72 reunió anual de l'Acadèmia Americana de Neurologia (AAN) i estaran disponibles en línia mitjançant conferències virtuals en les properes setmanes.

risdiplam és un gen de supervivència de neurones motores 2 (SMN 2) modificador de splicing desenvolupat per al tractament de tot tipus (tipus 1, tipus 2, tipus 2 ) de SMA. Actualment, la FDA dels Estats Units està revisant el risdiplam 0010010 # 39; s New Drug Application (NDA); A principis d’abril d’aquest any, la FDA va ampliar la data d’acció objectiu de la NDA per 3 mesos a l’agost 2 4. L’ampliació del cicle de revisió es deu a les dades addicionals enviades per Roche, que garanteix que una àmplia gamma de pacients amb SMA rebin tractament amb risdiplam. Inclou 1 2 - dades sobre eficàcia i seguretat del mes de l'estudi clau de la part SUNFISH 2 (n= 1 80), que és l'únic estudi controlat amb placebo de { {1}} - 2 5 anys tipus 2 o tipus 3 pacients amb SMA.

Si s’aprova, el risdiplam serà el primer medicament oral per tractar els tres tipus de SMA. Com a part de la col·laboració amb la Fundació SMA i PTC Therapeutics, Roche va liderar el projecte de desenvolupament clínic de risdiplam. Si s'aprova, Roche serà responsable de la comercialització de risdiplam als Estats Units.

FIREFISH és un estudi obert, multicèntric de la fase II / III, que avalua la seguretat, la tolerabilitat, la farmacocinètica i la farmacodinàmica (PD) de risdiplam en el tractament de nadons amb tipus 1 SMA {{3} } -7 mesos i eficàcia. L’estudi es componia de dues parts, la part de descobriment de la dosi exploratòria (part 1, primera part, n= 21) i la part confirmativa (part 2, segona part, n={{ 6}}). A la segona part, els pacients seran tractats amb risdiplam per via oral durant 4 mesos a la dosi seleccionada a la primera part. L’indicador de resultat principal és la proporció de nadons que no s’admeten almenys 5 segons 1 2 mesos de tractament. Escala-Es va avaluar la tercera edició (BSID-III) de l’escala d’exercicis totals.

Les dades d’un any publicades a la part 2 aquesta vegada mostren que l’estudi va assolir l’objectiu primordial: el tractament amb risdiplam del tipus 1 els nadons SMA van mostrar una millora estadística i mèdicament significativa en les fites motrius, amb {{3} }% dels nadons {{{{1 9}}}} lt; 0. 0001) Podeu seure sense suport durant almenys {{7}} segons durant el {{ 8}} mes de tractament. En la història natural del desenvolupament del tipus 1 SMA, cap nadó ha assolit aquesta fita. A més, segons els resultats de la mesura de l'examen neurològic infantil Hammersmith-2 (HINE-2), 18 (43. {{1 {{1 9}}}}%) els nadons van poder mantenir el cap vertical, 13 (31. 7%) els nadons van poder rodar i 2 ({{1 9} }. {{1 {{1 9}}}}%)) El nadó es pot suportar.

En el moment de l'anàlisi, la durada mitjana del tractament era 15. 2 mesos i l'edat mitjana era 20. 7 mesos. {{4} }% (38 / 41) van sobreviure i els nadons 4% (35 / 41) no van tenir cap incident. A la cohort d'història natural, l'edat mitjana de mort o ventilació permanent sense tractament era de 13. 5 mesos. Tres nadons van experimentar complicacions fatals durant els primers tres mesos de tractament, que l'investigador va considerar que no tenien relació amb el risdiplam. En els 90% (37 / 41) nens, la puntuació CHOP-INTEND va augmentar almenys 4 punts i 56% ({{19}) } / 41) les puntuacions infantils van superar els 0 punts 4; l'augment mitjà va ser 20 punts. A falta de tractament, la puntuació CHOP-INTEND de lactants tipus SMA 1 va disminuir amb el pas del temps.

En un punt final exploratori, 95% (36 / 38) dels nadons encara vius als 12 mesos van mantenir la capacitat de deglució i 89% ({{ Es poden alimentar oralment 5}} / 38). En canvi, a la cohort d'història natural, tots els nadons amb SMA tipus 1 majors de 12 mesos d'edat requereixen suport alimentari. A l'estudi FIREFISH, la seguretat de risdiplam era coherent amb la seguretat reportada anteriorment, i no es van trobar nous senyals de seguretat.

Levi Garraway, MD, Roche 0010010 # 39; s Medical Officer i Cap de Global Product Development, va dir: 0010010 quot; Aquests resultats confirmen la importància clínica del risdiplam per als nadons amb aquesta malaltia avançada i refractària, incloses moltes que han fet progressos importants abans de començar el tractament. Agraïm a la cooperació comunitària SMA, especialment a les 62 famílies d’arreu del món que van participar a la part 1 i la part 2 de l’estudi FIREFISH. 0010010 quot;

L’investigador de FIREFISH i MDUK Oxford Neuromuscular Center, professor de malaltia neuromuscular pediàtrica, Laurent Servais, va dir: 0010010 quot; Aquests resultats són especialment encoratjadors perquè l’edat mitjana en el moment de la matrícula era de 5. 3 mesos. així que aquests nadons ja tenen malaltia progressiva. El manteniment de la capacitat d’empassar és especialment important perquè ajuda als nens a menjar i demostra que el risdiplam té un efecte significatiu en la funció medular oblongata. 0010010 quot;

estructura química de risdiplam (Font: medchemexpress.cn)

risdiplam és un modificador de splicing de líquid oral, de supervivència de neurones motores 2 (SMN 2) dissenyat per augmentar i mantenir continuament els nivells de proteïnes SMN al sistema nerviós central i als teixits perifèrics. Cada cop són més les proves clíniques que demostren que l’ SMA és una malaltia de diversos sistemes i la pèrdua de proteïna SMA pot afectar molts teixits i cèl·lules fora del sistema nerviós central. Després de l'administració oral, risdiplam va mostrar una distribució sistèmica, que pot augmentar contínuament els nivells de proteïna SMN al sistema nerviós central i als teixits perifèrics. S'ha demostrat que millora la funció motora dels pacients amb tipus 1, 2 i 3 SMA.

S’espera que risdiplam sigui el primer medicament oral que tracti els tres tipus de SMA. risdiplam és un preparat líquid oral i, si s’aprova, el medicament serà el primer que es subministri als pacients amb SMA a casa. Anteriorment, la FDA havia atorgat la qualificació de medicaments orfes de risdiplam i la qualificació de seguiment ràpid.

risdiplam s'està estudiant en un ampli projecte d'assaig clínic SMA. Els pacients inscrits van des de nadons fins a 60 anys, incloent pacients pre-simptomàtics i pacients que han rebut anteriorment altres teràpies amb SMA. El projecte d’assaig clínic pretén arribar a una àmplia gamma de persones amb aquesta malaltia al món real, per garantir que tots els pacients adequats puguin rebre tractament amb risdiplam.

Com a part del seu compromís continuat amb els pacients amb SMA, Roche també va presentar sol·licituds al Brasil, Xile, Indonèsia, Rússia, Corea del Sud i Taiwan. La presentació a la Xina continental és imminent i actualment la companyia envia una sol·licitud de màrqueting a l'Agència Europea de Medicaments (EMA) i a altres mercats internacionals, tal com estava previst a mitjans del 2020.

Spinraza: el primer 0010010 # 39; primer medicament de tractament per a SMA, ha estat aprovat a la Xina

SMA és una malaltia de neurones motores que causa debilitat i atròfia muscular. La malaltia és una malaltia genètica autosòmica recessiva causada per un defecte genètic, que pot causar danys als músculs del voltant del pacient. El pacient mostra principalment atròfia muscular i debilitat. El cos perd gradualment diverses funcions motores, fins i tot respirant i empassant. SMA és l’assassí número u de malalties genètiques entre els nadons i nens menors de 2 anys. La malaltia és relativament freqüent 0010010 quot; malaltia rara 0010010 quot; amb una prevalença de 1: 6000-1: 1 0000 en nounats. Segons informes relacionats, el nombre de pacients amb SMA a la Xina és actualment d’uns 3-5 milions.

El 2016 de desembre, Spinraza (nusinersen), un medicament desenvolupat per Bojian i el seu soci Ionis, va ser aprovat i va convertir-se en el primer medicament mundial 0010010 # 39; El fàrmac és un oligonucleòtid antisens (ASO), que s'administra per injecció intratecal, lliurant el fàrmac directament al líquid cefalorraquidi (LCR) al voltant de la medul·la espinal, alterant el splicing de l'ARN pre-missatger SMN 2 ARNm), augmentant la producció de proteïna SMN totalment funcional. En pacients amb SMA, els nivells insuficients de proteïnes SMN causen una degradació de la funció neuronal del motor de la medul·la espinal. En els estudis clínics, el tractament amb Spinraza va millorar significativament la funció motora dels pacients amb SMA.

Al maig, 2019, es va aprovar la teràpia gènica Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) de Novartis com a 0010010 # 39; la primera teràpia gènica mundial per a SMA. El medicament continua expressant la proteïna SMN després d'una infusió intravenosa única o única vegada per aturar el procés de malaltia, pot solucionar la causa subjacent de SMA i s'espera que el pacient millori 0010010 # 39; qualitat de vida a llarg termini.

Al mercat xinès, Spinraza es va aprovar a finals de febrer 2019 per al tractament de pacients amb 5 q atrofia muscular espinal (5 q-SMA). Aquesta aprovació converteix Spinraza en el primer medicament que va tractar SMA al mercat xinès. 5 q-SMA és el tipus més comú de SMA, representant prop del 9 5% dels casos de SMA. Aquest tipus de SMA és causat per mutacions en el gen SMN 1 (proteïna de supervivència de neurones motores 1) ​​del cromosoma 5, d’aquí el nom 5 q-SMA.