Revista científica: La pancreatitis és en realitat una manca d’hormona d’estrès FGF 21

En un nou estudi que pot tenir importància clínica, investigadors d’institucions d’investigació com el Centre Mèdic Sud-Oest de Texas i la Universitat de Shanghai Jiao Tong de la Xina han descobert que tant els humans com els ratolins amb pancreatitis tenen una coneguda hormona de l’estrès del factor de creixement del fibroblast { {0}} (FGF 21). En circumstàncies normals, la FGF 21 és més abundant al pàncrees que en qualsevol altre òrgan del cos. També van demostrar que les teràpies alternatives podrien revertir la malaltia en un model de ratolí en aproximadament 24 hores, o fins i tot aturar-la. Els resultats d’investigacions relacionades es van publicar a la revista Science Translational Medicine el 8 de gener, 2020, i el títol del treball era 0010010 quot; Pancreatitis és un FGF 21 - deficient. estat que es corregeix per teràpia de reemplaçament 0010010 quot ;.

Fotografia de Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Aquest estudi també informa de l’èxit de la segona estratègia de tractament. Un potencial medicament anomenat inhibidor del PERK té com a objectius els diferents passos d'una resposta integrada a l'estrès (ISR). La resposta integrada a l'estrès és una via cel·lular que afecta la quantitat de FGF 21 disponible al pàncrees.

David Mangelsdorf, co-corresponent autor del treball, va dir: 0010010 quot; ja que diversos FGF 21 candidats a medicaments estan sent o s’utilitzaran en assajos clínics per tractar malalties relacionades amb el metabolisme, es pot provar si es pot utilitzar FGF 21 per tractar la pancreatitis humana en un futur proper.

La pancreatitis és una inflamació pancreàtica debilitant i de vegades fatal que pot ser aguda o crònica. Amb aproximadament 275, 000 pacients hospitalitzats als EUA cada any, la incidència de la malaltia augmenta per raons clares. Segons l’Institut Nacional de Diabetis, Gastroenterologia i Nefrologia (NIDDK) dels Instituts Nacionals de Salut (NIH), moltes causes de pancreatitis inclouen l’alcoholisme crònic, les pedres i algunes malalties genètiques. La pancreatitis també pot aparèixer com a complicació de la colangio-pancreatografia retrògrada endoscòpica (ERCP). En aquest procediment, s’utilitzen càmeres, agents de contrast i raigs X per examinar els conductes biliars, la vesícula biliar i els conductes pancreàtics.

El tractament de la pancreatitis aguda sol ser de suport. La majoria dels pacients es van recuperar al cap d’uns dies a l’hospital, on van rebre líquits intravenosos i alleujament del dolor. La pancreatitis crònica és més freqüent en pacients amb abús d'alcohol, però empitjora amb el pas del temps. Els danys progressius del teixit pancreàtic poden afectar la capacitat de digerir aliments i de vegades requereixen enzims amb recepta per evitar la malnutrició.

El pàncrees és un òrgan proper a l’intestí prim que produeix insulina, que ajuda a mantenir l’equilibri de sucre en sang. Mangelsdorf diu que aquest òrgan també produeix enzims que solen ser alliberats a l’intestí prim per ajudar a la digestió. Durant gairebé dues dècades, aquests investigadors han estudiat FGF 21 i han après informació valuosa sobre aquesta important hormona metabòlica.

A 2017, aquests investigadors van informar del paper d'aquesta hormona en la prevenció dels enzims digestius de danyar el pàncrees. intestí. Si aquest mecanisme no funciona, aquests enzims digestius es quedaran al pàncrees, on destrueixen aquest teixit i causen inflamacions, 0010010 quot; Va dir Mangelsdorf.

Mangelsdorf va dir que el seu laboratori i altres han confirmat que en models animals de pancreatitis, l'absència de FGF 21 pot amplificar el dany al teixit i retardar la recuperació. Això va fer que ell i els seus col·laboradors de la Universitat de Pittsburgh, de la Universitat de Stanford i de la Xangai Jiao Tong de la Xina es preguntessin si aquesta hormona de l’estrès podria utilitzar-se per tractar la pancreatitis.

Per respondre a aquesta pregunta, els investigadors van estudiar l'efecte de la pancreatitis en la via FGF 21 mitjançant l'anàlisi de mostres de pàncrees de ratolins i humans amb pancreatitis aguda i crònica. Van trobar en ratolins que el nivell de FGF 21 al pàncreas augmentava durant les primeres quatre hores de pancreatitis i, inesperadament, va disminuir a les 12 hores i era gairebé indetectable després de 18 hores. La FGF 21 també es redueix en la pancreatitis humana.

Es van poder confirmar FGF 21 en tres models de ratolí diferents de la malaltia-pancreatitis causada per la droga ceruleïna, que pot provocar una secreció excessiva d'enzims pancreàtics; La pancreatitis induïda en l’alcohol i la pancreatitis induïda per ERCP -Preuneixen un paper similar. Aquests experiments confirmen que l'absència de FGF 21 és característica d'aquesta malaltia. A continuació, es van preguntar si la FGF 21 teràpia de reemplaçament era efectiva en aquests tres models de ratolí de pancreatitis.

Els investigadors van realitzar múltiples experiments utilitzant cadascun dels tres models de ratolí, repetint els experiments per a cada model de ratolí de tres a quatre vegades, amb cada grup de proves de ratolí de tres a vuit ratolins. També van realitzar experiments amb 66 mostres de teixit humà-14 mostres de persones sanes i 52 mostres de pacients amb pancreatitis.

Dins de 12 a 16 hores després d’induir pancreatitis en ratolins amb drogues o alcohol, quatre injeccions de 1 mg FGF 21 per kg de pes corporal del ratolí poden augmentar el nivell de FGF. 21 a la sang, provocant inflamació, necrosi i inflor i la majoria de símptomes desapareixen en unes 24 hores.

Per veure si podrien prevenir d’alguna manera la pancreatitis causada per ERCP, aquests investigadors van barrejar FGF 21 amb els agents de contrast utilitzats habitualment en el procés i van comprovar que, fent-ho, poden mantenir els nivells normals d’FGF 21 i evitar que caiguin. , evitant així la inflamació induïda per això.

Mangelsdorf va advertir que l'estudi 0010010 # 39; les limitacions inclouen models de ratolins que imiten, però no reprodueixen del tot la malaltia humana, i conclusions clares sobre la pancreatitis humana requereixen l'anàlisi de més subjectes.

0010010 quot; Tot i això, hem descobert que la pancreatitis es descriu àmpliament com un estat que manca de FGF 21 i restablir FGF 21 amb fàrmacs pot revertir o prevenir. 0010010 quot. ; (de Bioon.com ， Compila hsppharma.com)

referència:

1. Genaro Hernandez et al. 00 1 00 1 0 nbsp;La pancreatitis és un estat deficient de FGF21 que es corregeix mitjançant teràpia de reemplaçament. Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2. La pancreatitis pot ser una deficiència de l'hormona de l'estrès?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html