L’estudi explora el paper emergent del NAD + en les respostes immunes innates i adaptatives

Els investigadors de l'Hospital de Brigham i de les Dones (BWH) han descobert una nova via cel·lular i molecular que regula la resposta de les cèl·lules T CD4 +: una troballa que pot comportar noves maneres de tractar malalties derivades d'alteracions en aquestes cèl·lules. El seu descobriment, publicat en línia a la revista Journal of Allergy and Clinical Immunology, demostra que l’administració de nicotinamida adenina dinucleòtid (NAD +) , una molècula natural que es troba a totes les cèl·lules vives, tanca la capacitat de les cèl·lules dendrítiques i els macròfags per dictar el destí CD4 + T. Els investigadors van trobar que l'administració NAD + regulava les cèl·lules T CD4 + mitjançant mastocitos (MCs), cèl·lules que s'han descrit principalment en el context de l'al·lèrgia, exclusivament.

"Aquesta és una nova via cel·lular i molecular que es distingeix de les dues vies principals que es coneixien anteriorment. Com que és diferent i com que té la capacitat de regular el sistema immunitari de manera sistemàtica, la podem utilitzar com a alternativa per obviar el corrent. ", va dir Abdallah ElKhal, doctor del Departament de Cirurgia de BWH, autor principal de l'estudi.

Les cèl·lules auxiliars CD4 + T i les cèl·lules dendrítiques tenen un paper central en la immunitat. Alteracions o aberrants cèl·lules dendrítiques i respostes de cèl·lules T poden conduir a moltes condicions de salut, incloses malalties autoimmunes, infeccions, al·lèrgies, immunodeficiències primàries i càncer.

A dia d'avui, s'han descrit dues vies principals per regular la resposta de les cèl·lules T CD4 +. Peter C. Doherty i Rolf M. Zinkernagel (guanyadors del premi Nobel de 1996) van descriure el primer camí que van demostrar el requisit de maquinària de senyalització MHC-TCR. Més recentment, Bruce A. Beutler i Jules A. Hoffmann (guanyadors del Premi Nobel) van revelar un segon mecanisme que implica els patrons moleculars associats als patògens o al danys (PAMPs o DAMPs). D’importància, ambdues vies requereixen cèl·lules presentadores d’antigen (APCs) en particular cèl·lules dendrítiques (DC) o macròfags (Mφ). La nova via de Elkhal és diferent de les dues anteriors i pot oferir un camí a seguir per a enfocaments terapèutics nous.

Per a l’estudi actual, investigadors de la BWH van realitzar assajos preclínics mitjançant un model d’infecció experimental. Van mostrar que la resposta de cèl·lules T CD4 + mediada per cèl·lules mast protegeix contra les dosis letals d'infecció (Listeria monocytogenes). Els ratolins tractats amb NAD + tenien un ritme de supervivència augmentat dràsticament en comparació amb el grup no tractat.

"Col·lectivament, el nostre estudi revela una nova via cel·lular i molecular que regula la immunitat innata i adaptativa mitjançant MC, i subratlla exclusivament el potencial terapèutic del NAD + en el context d'una infinitat de malalties que inclouen malalties autoimmunes, hemofília, immunodeficiències primàries i resistència antimicrobiana, "va dir Elkhal. (des de https://medicalxpress.com/news/2018-02-explores-emerging-role-nad-innate.html)