Takeda mobocertinib rep una revisió prioritària per part de la FDA dels EUA

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) va anunciar recentment que la Food and Drug Administration dels Estats Units (FDA) ha acceptat una nova sol·licitud de medicament (NDA) per al fàrmac anticancerigen dirigit per via oral mobocertinib (TAK-788) i ha concedit una revisió prioritària, el medicament utilitzat per tractar prèviament Els medicaments sobreplatí s’utilitzen per tractar el progrés de la malaltia i es confirma que el mètode de detecció aprovat per la FDA és un mutant d’inserció de l’exó 20 del receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR) (EGFRex20ins +) amb metastasi no petit càncer de pulmó cel·lular (mNSCLC). La FDA ha designat la&de la NDA; Llei de tarifes per a usuaris de medicaments amb recepta; Data objectiu (PDUFA) el 26 d’octubre de 2021.

mobocertinib és la primera teràpia oral que es dirigeix ​​específicament a mutacions d’inserció a l’exó 20 de EGFR. Actualment, els pacients amb mNSCLC amb mutacions d’inserció de l’exó 20 EGFR no tenen teràpies específiques aprovades i les opcions de tractament actuals proporcionen beneficis limitats. El mobocertinib és un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de molècula petita dissenyat per dirigir-se selectivament a mutacions d’inserció de l’exó 20 EGFR i EGFR 2 (HER2) humans. Val la pena esmentar particularment que als Estats Units i a la Xina al mobocertinib se li ha concedit una qualificació farmacològica avançada per al tractament de la mutació d'inserció de l'exó 20 EGFR mNSCLC.

mobocertinib NDA es presenta en virtut del projecte d’aprovació accelerada de la FDA&# 39, i la seva revisió es durà a terme en virtut del projecte Orbis (en referència a l’aprovació simultània de diverses agències reguladores). Orbis és una iniciativa iniciada pel Centre d’Excel·lència Oncològica (OCE) de la FDA&# 39 per proporcionar un marc de cooperació entre les agències reguladores internacionals implicades en el projecte per presentar i revisar medicaments oncològics al mateix temps. Takeda ha establert un programa d’accés ampliat (EAP) (NCT04535557) per permetre als pacients elegibles als Estats Units rebre tractament amb mobocertinib durant el període de revisió de mobocertinib NDA.

Christopher Arendt, director regional de teràpia oncològica de Takeda, va dir: "Els pacients amb mNSCLC amb mutació positiva d'inserció de l'exó 20 EGFR s'enfronten a reptes considerables, ja que les opcions de tractament actuals tenen beneficis limitats, cosa que resulta en mals resultats de supervivència. Estem molt contents d’anar més enllà. Proporcioneu el mobocertinib com a teràpia oral eficaç per a pacients mNSCLC amb inserció EGFR exó 20 amb mutació positiva que prèviament han rebut quimioteràpia basada en platí i esperem continuar el diàleg amb les agències reguladores dels Estats Units i del món."

mobocertinib NDA es basa en els resultats d'un assaig clínic de fase 1/2. L'estudi es duu a terme en pacients amb càncer de pulmó metastàsic de cèl·lules no petites (mNSCLC) que prèviament han rebut medicaments basats en platí per al tractament de la progressió de la malaltia i porten mutacions d'inserció EGFR Exon20 + (inserció EGON Exon20 {{7} }). S'està avaluant l'eficàcia i la seguretat del mobocertinib.

A finals de gener d’aquest any, Takeda va anunciar els últims resultats de l’estudi en forma d’informe oral a la reunió en línia de la 21a Conferència Mundial del Càncer de Pulmó (WCLC) organitzada per l’Associació Internacional per a la Investigació del Càncer de Pulmó el 2020. Dades demostren que el mobocertinib mostra una eficàcia antitumoral clínicament significativa: (1) La taxa de resposta objectiva (ORR) avaluada i confirmada per l’investigador va ser del 35% (40/114; IC del 95%: 26-45), que va ser aprovada pel comitè de revisió independent (IRC) L'ORR confirmada per l'avaluació va ser del 28% (32/114; IC del 95%: 20-37). (2) El tractament amb Mobocertinib va ​​mostrar una remissió duradora. La durada mitjana de la remissió (DOR) avaluada per IRC va ser de 17,5 mesos (IC del 95%: 7,4-20,3). (3) La supervivència mitjana sense progressió (PFS) confirmada per l'avaluació de l'IRC va ser de 7,3 mesos (IC 95%: 5,5-9,2) i la taxa de control de la malaltia (DCR) va ser del 78% (89/114; IC del 95%: 69 - 85).

Durant l'estudi, l'estat de seguretat observat era controlable. A partir del tall de dades del maig del 2020, els esdeveniments adversos més freqüents relacionats amb el tractament (TRAE; ≥20%) en pacients pretractats amb fàrmacs de platí van ser la diarrea (90%), l’erupció cutània (45%), la paronyquia (34%) i nàusees (32%), pèrdua de gana (32%), pell seca (30%) i vòmits (30%). Grau ≥3 TRAE (≥5%) incloent diarrea (21%). Dinou pacients (17%) van deixar de prendre el medicament a causa d’esdeveniments adversos, sent els més freqüents la diarrea (4%) i les nàusees (4%). L’estat de seguretat del tall de dades al novembre de 2020 és coherent amb l’estat de seguretat del tall de dades de maig de 2020.

L’estructura química del mobocertinib (font de la imatge: medchemexpress.cn)

El càncer de pulmó és la principal causa de morts per càncer a tot el món i el càncer de pulmó no de cèl·lules petites (NSCLC) és el tipus de càncer de pulmó més comú, que representa aproximadament el 85% dels casos de càncer de pulmó. Els pacients amb mutacions d’inserció de l’exó 20 EGFR representen només l’1-2% dels pacients amb NSCLC i el seu pronòstic és pitjor que altres mutacions EGFR. Actualment no hi ha tractament per a les mutacions de l’exó 20. Parells de quimioteràpia i EGFR disponibles actualment Els beneficis per a aquests pacients són limitats.

El mobocertinib és un potent inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de molècula petita, dissenyat específicament per dirigir-se de manera selectiva a mutacions d’inserció de l’exó 20 EGFR i HER2. El 2019, la FDA dels Estats Units va atorgar la designació de fàrmac orfe (ODD) de mobocertinib per al tractament de pacients amb càncer de pulmó amb mutacions HER2 o mutacions EGFR (incloses les mutacions d’inserció de l’exó 20). A l’abril de 2020, la FDA dels Estats Units va atorgar la designació de fàrmacs avançats del mobocertinib per al tractament de cèl·lules no petites metastàtiques que portaven mutacions d’inserció de l’exó 20 del receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR) durant o després de la quimioteràpia que contenia platí. Pacients amb càncer de pulmó (NSCLC). A l’octubre de 2020, el Centre per a l’avaluació de medicaments (CDE) de l’Administració nacional de productes mèdics (NMPA) de la Xina va atorgar a mobocertinib la designació avançada de medicaments (BTD) per la mateixa indicació.

Val a dir que el desembre del 2020 l’amplificador Johnson GG; Johnson va presentar una sol·licitud de comercialització del medicament anticòs monoclonal amivantamab (JNJ-61186372, JNJ-6372) a la FDA dels EUA i a la Unió Europea per al tractament de la progressió de la malaltia i EGFR després del fracàs de la quimioteràpia que contenia platí. Pacients amb càncer de pulmó metastàtic de cèl·lules no petites (mNSCLC) amb una mutació positiva en la inserció de l'exó 20 (EGFRex20ins +).

Val a dir que es tracta de la primera sol·licitud reguladora presentada per la Unió Europea i els Estats Units per al tractament de pacients amb NSCLC amb mutacions d’inserció de l’exó 20 EGFR. Si s’aprova, l’amivantamab es convertirà en la primera teràpia dirigida específicament a la mutació d’inserció de l’exó 20 EGFR NSCLC.

L’amivantamab és un anticòs bispecífic EGFR-mesènquimal de transformació epidèrmica (TEM) totalment humà en desenvolupament. Té activitat dirigida a cèl·lules immunes i es dirigeix ​​a tumors que porten mutacions i amplificacions EGFR i MET activades i resistents als fàrmacs. La producció i desenvolupament d’amivantamab segueix l’acord de llicència signat per Janssen Biotechnology i Genmab per utilitzar la plataforma tecnològica DuoBody.

L’aplicació reguladora de l’amivantamab&# 39 es basa en els resultats de l’estudi CHRYSALIS de la fase I (NCT02609776). Les dades mostren que en pacients amb NSCLC avançada amb mutacions d’inserció d’exó 20 EGFR, el tractament amb amivantamab va mostrar una remissió duradora: (1) Entre tots els pacients avaluables, la taxa de resposta global (ORR) va ser del 36% i la resposta mediana va continuar El temps (DOR) va ser de 10 mesos i la taxa de beneficis clínics (≥ remissió parcial [PR] + estabilitat de la malaltia ≥12 setmanes) va ser del 67%; (2) Entre els pacients avaluables que prèviament havien rebut quimioteràpia que contenia platí, la ORR era del 41%, la DOR mitjana era de 7 mesos i la taxa de beneficis clínics del 72%.

Basant-se en les dades ORR i DOR de l’estudi CHRYSALIS, el març de 2020, la FDA dels Estats Units va atorgar la designació de fàrmacs avançats a l’amivantamab (BTD) per al tractament de pacients amb NSCLC metastàsic que hagin estat sotmesos a quimioteràpia que contenia platí i que tinguessin una inserció EGFR positiva d’exó 20 mutació.