Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): la taxa de supervivència sense progressió de 2 anys és del 95%.

Janssen Pharmaceuticals, filial de Johnson& Johnson (JNJ), va anunciar recentment el primer lot de dades per a la cohort de curs fix de l’estudi Phase II CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583). Els resultats van mostrar que el 95% dels pacients amb leucèmia limfocítica crònica (LLC) que van rebre el tractament de primera línia del fàrmac anticancerigen dirigit Imbruvica (nom genèric: ibrutinib) combinat amb Venclexta (nom genètic: venetoclax) seguien amb vida. i malaltia en 2 anys Sense avenços. Tots els subgrups van experimentar una remissió profunda, inclosos els pacients amb LLC d'alt risc.

Imbruvica és un inhibidor oral de BTK, desenvolupat i comercialitzat per Johnson& Johnson i AbbVie. Venclexta és un inhibidor oral de BCL-2, desenvolupat i comercialitzat per AbbVie en cooperació amb Roche. A la Xina, tots dos medicaments s’han aprovat i es pot trobar informació rellevant als llocs web oficials de Xi' Janssen Pharmaceuticals i AbbVie, respectivament.

Imbruvica i Venclexta tenen mecanismes d’acció complementaris. Els resultats positius de l’estudi CAPTIVATE confirmen el potencial d’Imbruvica i Venclexta com una combinació de tractaments per via oral, completa i un cop al dia, per proporcionar un alleujament profund, que es pot utilitzar en pacients ambulatoris per a pacients més joves amb bona salut.

El primer lot de dades de la cohort de curs fix de l’estudi CAPTIVATE de la fase II:

L’estudi CAPTIVATE es va dur a terme en pacients amb leucèmia limfocítica crònica (CLL) o limfoma de cèl·lules petites (SLL) que tenien ≤ 70 anys i que no havien rebut tractament anteriorment (ingenu, ingenu), inclosos pacients amb malalties d’alt risc. A la cohort de curs fix (n=159, edat mitjana de 60 anys), tots els pacients van rebre 3 mesos de teràpia d’inducció amb Imbruvica, seguits de 12 mesos de teràpia combinada amb Imbruvica + Venclexta i després van deixar el tractament, independentment del mínim malaltia residual (MRD)) Quin és l'estat. En aquesta cohort, més del 90% dels pacients van completar 12 cursos de teràpia combinada Imbruvica + Venclexta.

En un seguiment mitjà de 27,9 mesos, la taxa de resposta completa (RC) de tota la població de pacients va ser del 56% (n=88, IC del 95%: 48-64), la qual cosa va ser consistent en el subgrup d’alt risc. Entre els pacients amb RC, el 89% dels pacients havien patit una RC durant almenys un any; en l'11% restant de pacients, un cas va progressar i no es van poder avaluar la resta de pacients a qui es va fer un seguiment de la remissió durant menys d'un any.

La taxa de resposta global (ORR) va ser del 96%. Entre els pacients que van rebre Imbruvica + curs fix de tractament amb Venclexta, la supervivència lliure de progressió (PFS) estimada durant 24 mesos va ser del 93% (IC del 95%: 85-97) en pacients amb IGHV no mutat i del 95% en pacients amb IGHV mutant (IC 95%: 88-99). Entre tots els pacients tractats, la taxa de supervivència global (OS) a 24 mesos va ser del 98% (IC del 95%: 94-99). El 77% i el 60% dels pacients van aconseguir, respectivament, una mínima malaltia residual (RMNU) que no es va poder detectar a la sang perifèrica ni a la medul·la òssia en cap moment.

Val a dir que el 94% dels pacients amb un risc basal de síndrome de lisi tumoral (TLS) basal elevat basat en la càrrega tumoral es van convertir a risc mitjà o baix després de la teràpia per infusió amb Imbruvica i no es va produir cap esdeveniment de TLS. Els esdeveniments adversos (AE) van ser principalment de grau 1/2. 1 Els esdeveniments adversos de grau 3/4 més freqüents van ser neutropènia (33%), infecció (8%), hipertensió (6%) i disminució del recompte de neutròfils (5%). La freqüència de la interrupció a causa d’esdeveniments adversos és molt baixa (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, investigador en cap de l’estudi CAPTIVATE i professor d’oncologia mèdica a la Universitat de Vida i Salut de San Rafael, Itàlia, va dir:" El tractament continuat amb Imbruvica en LLC s’ha establert com a pla d’atenció estàndard per als pacients, inclosos els pacients amb malalties d’alt risc. De l’estudi CAPTIVATE Les darreres dades subratllen que el curs oral complet de Imbruvica + tractament del règim de Venclexta no només pot permetre als pacients obtenir una remissió sense tractament (TFR), sinó també aconseguir una elevada taxa de supervivència lliure de progressió 2 anys."

Els resultats de la cohort d’orientació uMRD de l’estudi CAPTIVATE s’han anunciat a la reunió anual de 2020 de la Societat Americana d’Hematologia (ASH). L'estudi de la fase 3 GLOW (NCT03462719) també està avaluant un curs fix del règim Venclexta d'imbruvica +. En comparació amb el règim d’obinutuzumab amb clorambucil +, és el tractament de primera línia de pacients joves o ancians amb CLL / SLL amb una salut deficient. Aquests estudis formen part del projecte de desenvolupament integral d’Imbruvica&# 39, que té com a objectiu explorar el potencial del tractament fix de Imbruvica&# 39.

Ibrutinib és el primer inhibidor de BTK de&# 39 que es comercialitza i es va aprovar per primera vegada el novembre de 2013. El medicament va ser desenvolupat i comercialitzat conjuntament per Pharmacyclics, filial d'AbbVie, i Janssen Pharmaceuticals, filial de Johnson& Johnson. AbbVie té drets al mercat nord-americà i a l'amplificador Johnson GG; Johnson té drets en mercats fora dels EUA. La BTK és una quinasa necessària per a la supervivència de les cèl·lules B. En bloquejar el BTK, l’ibutinib ajuda a forçar les cèl·lules B malignes a deixar l’ambient on creixen i proliferen, com ara els ganglis limfàtics, i evitar que tornin. L’efecte de l’ibutinib, combinat amb el bloqueig d’altres efectes de BTK, redueix la viabilitat de les cèl·lules B malignes.

Ibrutinib ha estat aprovat a més de 100 països i fins ara ha tractat més de 230.000 pacients a tot el món. Ibrutinib és l'únic inhibidor de BTK que ha demostrat un benefici de supervivència global (OS) en 3 assaigs clínics de CLL. La remissió dura fins a 8 anys i el 70% dels pacients segueixen vius i lliures de malalties després de 5 anys. A més, l’ibutinib és l’únic inhibidor del BTK que ha demostrat que modula la recuperació immune a curt i llarg termini.

A la Xina, ibrutinib es va aprovar per primera vegada l’agost de 2017 com a monoteràpia per al tractament de: (1) Leucèmia limfocítica crònica / limfoma limfocític petit (CLL / SLL) que ha rebut almenys un tractament en els pacients anteriors; (2) Pacients amb limfoma de cèl·lules del mantell (MCL) que han rebut almenys un tractament en el passat. El novembre de 2018, Imbruvica es va aprovar per a noves indicacions: (1) Com a monoteràpia, s’utilitza per a pacients amb macroglobulinèmia (WM) de Waldenstrom&que han rebut almenys un tractament en el passat o pacients que no ho són adequat per a quimioteràpia (2) Combinat amb rituximab per al tractament de pacients amb WM.

venetoclax és un inhibidor selectiu del factor 2 del limfoma B de cèl·lules B (BCL-2), pioner, desenvolupat per AbbVie i Roche. Les dues parts són responsables conjuntament de la comercialització del mercat nord-americà (nom comercial: Venclexta). Bervey és responsable de la comercialització de mercats fora dels Estats Units (nom comercial: Venclyxto). La proteïna BCL-2 té un paper important en l’apoptosi (mort cel·lular programada), pot prevenir l’apoptosi d’algunes cèl·lules (inclosos els limfòcits) i està sobreexpressada en certs tipus de càncer, que està relacionat amb la formació de resistència als medicaments. Venetoclax té com a objectiu inhibir selectivament la funció de BCL-2, restaurar el sistema de comunicació cel·lular i permetre que les cèl·lules cancerígenes es destrueixin, aconseguint el propòsit de tractar els tumors.

El venetoclax s’ha aprovat a més de 80 països de tot el món per al tractament de la leucèmia limfocítica crònica (CLL), el limfoma de cèl·lules petites (SLL) i la leucèmia mieloide aguda (LMA). Als Estats Units, la FDA ha concedit a venetoclax 5 designacions innovadores de medicaments (BTD), una per al tractament de primera línia de la LLC, dues per al tractament de primera línia de la LLC recaiguda o refractària i dues per a la primera línia tractament de la leucèmia mieloide aguda (LMA).

A la Xina, el venetoclax es va aprovar el desembre del 2020 per utilitzar-lo en combinació amb azacitidina per tractar pacients amb leucèmia mieloide aguda (LMA) recentment diagnosticats que no són aptes per a una quimioteràpia d’inducció forta a causa de les comorbiditats o tenen 75 anys o més. venetoclax és el primer inhibidor aprovat del factor de limfoma de cèl·lules B de la Xina&# 39 (BCL-2), que marca el camp AML de la Xina&# 39, que ha entrat en l'era de la teràpia dirigida.