Orientació CCR 5 per tractar una nova pneumònia coronavirus (COVID-19). El nou anticona monoclonal leronlimab de CytoDyn va sol·licitar un assaig clínic de fase II!

CytoDyn és una empresa de biotecnologia en tecnologia clínica d’etapa tardana centrada en el desenvolupament d’un nou antagonista CCR 5 antagonista leronlimab (PRO 140) per a indicacions de tractament múltiples. Recentment, la companyia va anunciar que ha presentat una sol·licitud per a un nou assaig clínic de fàrmacs (IND) a l’Administració dels Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) per realitzar un assaig clínic de fase II per avaluar el tractament amb leronlimab per a una nova pneumònia coronavirus per infecció {{ 3}}) Pacients amb complicacions respiratòries.

La nova infecció per coronavirus (SARS-CoV-2) es pot convertir ràpidament en una pneumònia greu i fins i tot la mort a causa de la funció immune hiperactiva, inclosa la síndrome d'angoixa respiratòria aguda (ARDS). L’assaig clínic de Fase II que s’ha sol·licitat per a aquesta aplicació s’adreça principalment a pacients adults amb malalties respiratòries lleus a moderades després de la infecció per SARS-CoV-2. CytoDyn està negociant per accelerar l'establiment de clíniques de tractament a Nova York i San Francisco.

Es tracta d’un estudi de fase II multicèntric d’un sol braç, obert, multi-centre dissenyat per avaluar la seguretat i el tractament del leronlimab en pacients amb símptomes de malaltia respiratòria lleu a moderada causats per una nova infecció per coronavirus (SARS-CoV-2). A l'estudi, se li va injectar leronlimab amb 700 mg per via subcutània cada setmana. L’estudi va incloure tres etapes: període de cribratge, període de tractament i període de seguiment.

El conseller delegat d'IncellDX i el consultor de CytoDyn, Bruce Patterson, MD, van explicar: 0010010 quot; el leronlimab inhibeix la migració de cèl·lules T reguladores (Treg) a l'àrea inflamatòria. Treg pot suprimir la resposta immune innata als patògens. El més important és la migració dels macròfags. I l’alliberament de citoquines inflamatòries (tempesta de citocines) incloent el factor de necrosi tumoral (TNF) i la interleucina-6 és la causa de danys pulmonars greus en alguns pacients. La combinació de leronlimab i CCR 5 pot canviar la migració de macròfags i la producció de citocines. En resum, els efectes esmentats de leronlimab poden reduir la morbiditat i mortalitat de COVID-19 en casos moderats a greus. IncellDX ha desenvolupat un conjunt de mètodes de diagnòstic per controlar el sistema immune de leronlimab en aquestes influències en pacients crítics. 0010010 quot;

Nader Pourhassan, president i conseller delegat de CytoDyn, va dir: 0010010 quot; la mort de coronavirus està relacionada amb el sistema immunitari del pacient 0010010 # {39; s, que produeix una resposta inflamatòria a la virus que causa la síndrome de dificultat respiratòria aguda (ARDS). Per als ARDS, tot el pulmó està afectat Impacte, mentre que la pneumònia sol afectar només una part dels pulmons. Els nostres científics creuen que les nostres dades sobre pacients amb càncer suggereixen que el paper del leronlimab en el bloqueig de dendrites i macròfags demostra que el leronlimab pot modular la resposta inflamatòria per ser més eficaç. En els nostres assaigs clínics, un total de més de 840 pacients van rebre tractament amb leronlimab, creiem que el leronlimab pot reduir la inflamació que causa ARDS, cosa que pot reduir la morbilitat i la mortalitat dels pacients amb coronavirus. Si podem, S'ha demostrat una resposta similar en l'actual assaig de fase II, de manera que el leronlimab pot tenir un fort impacte en la millora del pronòstic dels pacients amb coronavirus. Amb leronlimab atorgat per la FDA com a qualificació de via ràpida per al tractament del VIH i càncer de mama triple negatiu (mTNBC), nosaltres L’inici d’aquest assaig s’està accelerant perquè el nou coronavirus ha de propagar ràpidament el problema i està desitjat de provar aquesta prova. de concepte en assaigs clínics, que el leronlimab com a tractament potencial per a coronavirus. 0010010 quot;

El leronlimab (PRO 140) és un anticorp monoclonal IgG 4 humanitzat que pot apuntar al receptor de la quimiocina 5 (CCR 5), que és un receptor cel·lular que s'utilitza en la infecció per VIH , metàstasi tumoral i altres malalties mediades per la immunitat (inclosa la NASH) tenen diversos papers. (Nota: Per a projectes de desenvolupament clínic de Leronlimab (PRO 140), perspectives de futur, fites importants en el tractament del VIH i el càncer, feu clic a CytoDyn 0010010 # 39; s gener {{8} } declaració de l'inversor: presentació de l'inversor)

(1) Tractament del VIH / SIDA: El Leronlimab pertany a un nou tipus de teràpia anomenada inhibidors de l’entrada viral, que pot emmascarar CCR 5 i protegir aquestes cèl·lules de la infecció viral bloquejant el VIH principal (R { {2}}) subtipu d'entrar en cèl·lules T sanes. Al mateix temps, sembla que el leronlimab no interfereixi amb la funció normal de CCR 5 en la mediació de respostes immunes. Les dades de 9 estudis clínics que s'han completat amb èxit en més de 800 persones mostren que el leronlimab pot reduir o controlar significativament la càrrega viral del VIH dels pacients en cada estudi. Un estudi de la fase IIb va demostrar que la monoteràpia de leronlimab pot evitar la fugida del virus del VIH, i alguns pacients que van rebre leronlimab van tenir un temps de supressió viral de més de 4 anys. Als Estats Units, la FDA ha atorgat al leronlimab una qualificació de via ràpida per tractar la infecció pel VIH.

CytoDyn ha finalitzat amb èxit un estudi clau de la fase III sobre leronlimab combinat amb una teràpia antiretroviral estàndard per a pacients infectats pel VIH que han estat prèviament tractats, i actualment envia una sol·licitud de llicència de producte biològic de teràpia combinada (BLA) a la FDA dels Estats Units. La companyia també està realitzant un altre estudi de la fase III, utilitzant leronlimab com a monoteràpia setmanal per al tractament de pacients infectats pel VIH. En comparació amb els fàrmacs que s’utilitzen actualment, el leronlimab sembla ser un potent medicament antiviral amb menys efectes secundaris potencials i una menor freqüència d’administració.

(2) Tractament del càncer: Els estudis han demostrat que la CCR 5 té un paper central en la invasió i metàstasi del tumor. En alguns càncers, l'expressió CCR 5 augmentada és un indicador de l'estat de la malaltia. Estudis publicats han demostrat que en models de laboratori i animals, bloquejar CCR 5 pot reduir la metàstasi del tumor de càncer de mama i de pròstata agressius. En el model de xenograft de ratolí, el leronlimab va reduir la metàstasi de les cèl·lules de càncer de mama en més d'un 98%.

Actualment, Cytodyn està realitzant un assaig clínic humà en fase Ib / II de càncer de mama metastàtic triple-negatiu (mTNBC). Al maig 2019, la FDA dels Estats Units va atorgar una qualificació de leronlimab per a mTNBC. La companyia també està realitzant investigacions addicionals sobre leronlimab en càncer i NASH, i preveu dur a terme assaigs clínics addicionals en el seu moment.

(3) En termes de transducció del senyal immune: els receptors CCR 5 també tenen un paper central en la modulació de la transferència de cèl·lules immunes al lloc de la inflamació, fonamental per al desenvolupament de l'empelt agut versus -la malaltia (aGVHD) i altres malalties inflamatòries. Estudis clínics han demostrat que l’ús d’inhibidors químics per bloquejar CCR 5 pot reduir l’impacte clínic d’un aGvHD sense afectar significativament la implantació de cèl·lules mare de medul·la trasplantada.

Actualment, CytoDyn està realitzant un estudi clínic de fase II sobre leronlimab, que recolza encara més la idea que el receptor CCR 5 implantat a les cèl·lules és essencial per al desenvolupament d’un aGvHD, i bloquejar el receptor de reconèixer molècules de senyalització immune específica és una alleujament Un mètode factible per a la gvHD. Als Estats Units, la FDA ha atorgat la qualificació de medicaments orfanys de leronlimab per prevenir el GvHD.