Terlipressin va ser aprovat pel Comitè d’Experts dels Estats Units de la FDA!

Mallinckrodt és una empresa farmacèutica especialitzada mundial amb seu al Regne Unit. Recentment, la companyia va anunciar que el Comitè Assessor de Medicaments Cardiovasculars i Renals de la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA (CRDAC) va votar (8 vots a favor, 7 vots en contra) per recomanar l’aprovació de la terlipressina (terlipressina) per al tractament1 Pacients adults amb tipus hepatorenal. síndrome (HRS-1).

Tot i que les recomanacions del comitè consultiu no són vinculants, la FDA tindrà en compte les recomanacions proporcionades pel comitè com a part de la revisió de la Nova aplicació de medicaments (NDA). La FDA ha designat la data d’acció objectiu de l’objectiu de l’acolliment de la prescripció de l’ús de la terlipressina' s com a data de 12 de setembre del 2020.

Si s’aprova, la terlipressina es convertirà en el primer medicament dels Estats Units a tractar pacients adults amb HRS-1. Anteriorment, la FDA va concedir terlipressina Fast Track Status (FTD) i Drug Orphan Status (ODD).

Estructura química terlipressina (font de la imatge: medchemexpress.cn)

La síndrome hepatrenal (HRS) és una greu complicació que es produeix en pacients amb malalties hepàtiques greus com la cirrosi amb ascites, insuficiència hepàtica aguda i hepatitis alcohòlica, amb el deteriorament de la funció renal com a manifestació principal. La síndrome hepatorenal de tipus 1 (HRS-1) és una síndrome aguda que pot comportar la vida que causa una insuficiència renal aguda progressiva ràpidament en pacients amb cirrosi hepàtica. Sense tractament, el temps de supervivència mitjà de la malaltia és d’unes dues setmanes aproximadament. , La taxa de mortalitat supera el 80% en els tres mesos. Als Estats Units, l’HRS-1 afecta de 30.000 a 40.000 pacients cada any, i actualment no hi ha cap teràpia farmacològica homologada per a l’HRS-1.

La terlipressina és un potent analògic de la vasopressina que actua de manera selectiva sobre els receptors V1 sobre les cèl·lules musculars llises d’arterioles. Als Estats Units i Canadà, s'està estudiant el fàrmac per al tractament de la HRS-1. Terlipressin ha estat aprovat per al seu ús fora dels Estats Units i del Canadà.

Steven Romano, MD, vicepresident executiu i director científic de Mallinckrodt, va dir: Quota de GG; estem molt contents que el comitè consultiu va votar l’aprovació de la terlipressina i va recolzar el potencial de terlipressina per aportar valor clínic als pacients amb HRS-1 en els Estats Units. Ens hem adonat que el repte clínic de tractar aquesta malaltia complexa en una població tan malaltament crítica. Ens comprometem a treballar estretament amb la FDA per avançar la revisió."

Francois Durand, MD, representant del Club Internacional d’Ascites (ICA), va dir: “La terlipressina combinada amb l’albúmina és l’estàndard recomanat d’atenció a l’HRS-1 en molts altres països on s’ha aprovat la terlipressina. HRS-1 és l'últim. Una de les complicacions més greus de la malaltia hepàtica en fase final, el vot d’aprovació del comitè consultiu és un estímul enorme per als pacients dels Estats Units que necessiten urgentment tractament."

La nova sol·licitud de drogues (NDA) d’aquest fàrmac es basa en part en els resultats de l’assaig CONFIRM de fase III (NCT02770716). Es tracta de l'estudi prospectiu més gran realitzat mai per a pacients amb HR-1 (n=300), i també és el resultat de 17 anys de desenvolupament continu de terlipressina per a la comercialització als Estats Units i Canadà. Els resultats preliminars de l'estudi s'han anunciat a la reunió anual de l'Associació Americana per a l'Estudi de les Malalties del Fetge (AASLD) del 2019. En comparació amb el grup de tractament amb l'albúmina placebo +, la deterioració de la funció renal al grup de tractament amb terlipressina es va revertir significativament, la remissió va durar i la teràpia de substitució renal precoç (RRT) va reduir la demanda.

El procés CONFIRM va aplicar criteris estrictes per definir HRS-1. Els resultats van mostrar que en comparació amb el grup de tractament amb l'albúmina amb placebo +, una proporció estadísticament significativament més alta de pacients en el grup de tractament amb terlipressina + albumúmina va aconseguir la reversió de HRS confirmada (VHRSR) El punt final primari (29,1% vs. 15,8%, p=0,012). El VHRSR es defineix com: 2 valors consecutius de creatinina sèrica [SCr] ≤ 1,5 mg / dL, almenys 2 hores abans del 14è dia o abans de l'alta, després del segon SCr ≤ 1,5 mg / dL, el subjecte no ha sobreviscut almenys 10 dies. en el cas de la teràpia de substitució renal [RRT].

A més, la terlipressina també va mostrar avantatges en els quatre extrems secundaris especificats prèviament de l'estudi, inclosos: (1) reversió de la HRS, definida com SCr ≤ 1,5 mg / dL abans del 14è dia o abans de l'alta (proporció pacient: 36,2% vs. 16,8%, p< 0,001).="" (2)="" la="" reversió="" de="" hrs="" persistent="" mantinguda="" es="" defineix="" com="" a="" manteniment="" de="" la="" reversió="" de="" hrs="" en="" 30="" dies="" sense="" rrt="" diàlisi="" (relació="" pacient:="" 31,7%="" vs="" 15,8%,="" pg="" gg;="" 0,003).="" (3)="" la="" reversió="" de="" la="" hrs="" en="" el="" subgrup="" del="" síndrome="" de="" resposta="" inflamatòria="" sistèmica="" (sirs)="" (proporció="" de="" pacients:="" 33,3%="" vs="" 6,3%,="" pg="" gg;="" 0,001).="" (4)="" abans="" del="" trentè="" dia,="" confirmeu="" la="" reversió="" de="" la="" hrs="" sense="" recurrència="" de="" hrs="" (proporció="" de="" pacients:="" 24,1%="" vs="" 15,8%,="" p="">

En termes de seguretat, els esdeveniments adversos (AE) dels dos grups van ser similars. El 65% (n=130) dels pacients del grup de tractament amb terlipressina van tenir esdeveniments adversos greus i el 60,6% (n=60) en el grup placebo. Els esdeveniments adversos greus més comuns van incloure insuficiència respiratòria (10% vs 3%) i dolor abdominal (5% vs 1%).