L'agonista cobitolimod en el tractament de la colitis ulcerosa esquerra (CU) de moderada a severa entra als assaigs clínics de fase 3!

InDex és una companyia farmacèutica sueca centrada en el tractament de malalties del sistema immunitari. Recentment, la companyia va anunciar que el primer pacient s'ha inscrit a l'estudi de fase 3 CONCLUDE. L'estudi avaluarà el nou fàrmac antiinflamatori cobitolimod en el tractament de pacients amb colitis ulcerosa esquerra (CU) de moderada a severa. cobitolimod és un agonista de TLR9 primer de la seva classe.

CONCLUDE és un estudi de fase 3 aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo, realitzat en pacients amb CU esquerra moderada a severa que tenen insuficient o intolerància a les teràpies convencionals, teràpies biològiques o inhibidors de JAK. Té com a objectiu avaluar el paper del cobitolimod L'eficàcia i la seguretat d'una nova teràpia. L'estudi es va dissenyar després de consultar la FDA dels EUA i l'EMA de la UE. L'estudi d'inducció inclourà aproximadament 440 pacients i el punt final principal és la remissió clínica a la setmana 6, que és el mateix que el punt final principal utilitzat en l'èxit de l'estudi de fase 2b.

A més de la dosi de 250 mg donada al principi i a la setmana 3 (aquesta és la dosi més alta de l'estudi de fase 2b i la dosi que va mostrar la millor eficàcia), l'estudi de fase 3 també avaluarà dosis més altes amb un disseny d'estudi adaptatiu ( 500 mg). Els pacients de l'estudi d'inducció que responen al tractament amb cobitolimod seran elegibles per continuar l'estudi de manteniment d'un any, rebent cobitolimod o placebo cada 3 setmanes.

El CEO d'InDex, Peter Zerhouni, va dir:"Em complau anunciar que el primer pacient s'ha inscrit en aquest estudi fonamental CONCLUDE. Aquesta és una fita important. La tercera fase del projecte constituirà la tercera fase del pla, que constituirà una úlcera de moderada a severa. Els pacients amb colitis reben la base de l'aprovació del mercat, perquè el pla de tractament actual està relacionat amb efectes secundaris greus, per la qual cosa es valora molt la seguretat dels pacients. Tenint en compte l'eficàcia i seguretat excepcionals del cobitolimod, si es comercialitza amb èxit, s'espera que el seu pic de vendes anuals globals sigui de més de mil milions de dòlars."

Mecanisme d'acció del cobitolimod

La colitis ulcerosa (CU) és una malaltia crònica causada per la inflamació de l'intestí gros. Els símptomes inclouen diarrea mixta de sang i moc, deposicions freqüents, dolor abdominal, febre, pèrdua de pes i anèmia. A més, els pacients tenen un risc significativament augmentat de càncer de còlon. No hi ha cura per a la UC i la majoria dels pacients han de prendre medicaments per a tota la vida. Actualment, l'objectiu del tractament de la CU és induir la remissió (reduint els símptomes o asimptomàtic). Si s'aconsegueix aquest objectiu, cal un tractament de manteniment per evitar que la malaltia es repeteixi.

El tractament estàndard de la CU depèn del grau d'afectació del còlon i de la gravetat de la malaltia. Els fàrmacs inclouen fàrmacs antiinflamatoris, fàrmacs immunosupressors i fàrmacs biològics que s'orienten a components específics de la resposta immune. Malgrat els medicaments actuals, molts pacients amb UC encara tenen símptomes greus. Per als pacients amb CU activa crònica que no responen a la teràpia farmacològica, la colectomia sol ser l'única opció restant. Biopharmaceuticals és el segment de mercat més gran de la UC, amb vendes anuals estimades que superen els 5.000 milions de dòlars EUA en termes de valor.

Cobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) és un nou tipus pioner d'agonista del receptor 9 (TLR9) similar a Toll. Aquest fàrmac és un oligodesoxirribonucleòtid que pot proporcionar efectes antiinflamatoris a l'intestí gros, induir la cicatrització de la mucosa i alleujar. Els símptomes clínics de la colitis ulcerosa (CU) ajuden els pacients amb UC moderada a severa a tornar a la vida normal. El cobitolimod té una absorció sistèmica molt limitada (és a dir, absorció sistèmica). Aquesta característica confereix al fàrmac un perfil de seguretat molt diferent i bo en comparació amb molts fàrmacs comercialitzats.

El cobitolimod va assolir l'objectiu principal en un estudi de fase 2b (NCT03178669) en el tractament de pacients amb UC esquerra de moderada a severa i va mostrar una eficàcia i seguretat excel·lents. Els resultats de la investigació es van publicar a la revista mèdica de renom internacional"The Lancet Gastroenterology& Hepatologia" a l'octubre de 2020. Per obtenir més informació, vegeu: Cobitolimod per a la colitis ulcerosa del costat esquerre de moderada a severa (CONDUCT): un assaig d'inducció aleatoritzat de fase 2b, doble cec, controlat amb placebo i amb dosis.

Les dades de quatre estudis clínics anteriors controlats amb placebo donen suport a l'eficàcia i la seguretat mostrades en l'estudi de Fase 2b esmentat anteriorment. Els resultats van mostrar que des d'una perspectiva reguladora i clínica, el cobitolimod va mostrar millores estadísticament significatives en els punts finals més rellevants de la CU moderada a severa. Aquests punts finals inclouen símptomes clínics clau com ara sang a la femta, freqüència de femta, cicatrització de la mucosa, al mateix temps, mostra molt bona seguretat.