La UE aprova Pretomanid per tractar la tuberculosi altament resistent als medicaments, i Fosun Pharma l'introdueix a la Xina!

L'organització sense ànim de lucre de recerca i desenvolupament de fàrmacs TB Alliance (TB Alliance) ha anunciat recentment que la Comissió Europea (CE) ha aprovat condicionalment el nou compost Pretomanid com a tres fàrmacs, règim oral complet de sis mesos BPaL (per Bedaquinoline, Pretomanid, Linezolid) S'utilitza per al tractament de pacients amb tuberculosi extensament resistent als fàrmacs (XDR-TB) o tuberculosi multidrugífera (MDR-TB) (col·lectivament anomenat "tuberculosi altament resistent als fàrmacs") que són fàrmacs intolerants o no sensibles.

Cal esmentar que Pretomanid és el tercer fàrmac anti-tuberculosi aprovat en els últims 40 anys, i també és el primer fàrmac anti-tuberculosi desenvolupat per una organització sense ànim de lucre. Amb aquesta aprovació, el programa BPaL proporciona un nou mètode de tractament més curt, més fàcil de gestionar i eficient per a la població de pacients amb infecció per tuberculosi altament resistent als fàrmacs de la UE.

Als Estats Units, Pretomanid va ser aprovat per la FDA per les mateixes indicacions esmentades anteriorment a l'agost de 2019. Les opcions de tractament i el pronòstic per a pacients amb infecció per tuberculosi altament resistent als fàrmacs són molt pobres. Les dades de l'assaig pivotal Fase III Nix-TB van mostrar que el 90% dels pacients van assolir un estatus de cultura d'esput negatiu 6 mesos després de rebre aquest curt curs de règim oral complet de BPaL.

Al gener d'aquest any, TB Alliance va concedir a la filial holding de Fosun Pharma Shenyang Hongqi Pharmaceutical una llicència per vendre pretomania a la Xina. Aquesta cooperació forma part de l'estratègia de comercialització global de Pretomanid, que forma part del programa "BPaL" de Sanya. La signatura d'aquest acord de llicència completa la cooperació anterior entre TB Alliance, Mylan i Maleods Pharmaceuticals sobre la comercialització del programa BPaL en altres països. El règim de tres fàrmacs "BPaL" format per pretomania, bedaquilina i linezolid està dirigit a pacients amb XDR-TB o MRD-TB, coneguts col·lectivament com a pacients amb "tuberculosi altament resistent als fàrmacs".

El protocol BPaL va ser estudiat en l'assaig pivotal Fase III Nix-TB. Aquest assaig multicèntric i d'etiqueta oberta va inscriure 109 pacients adults XDR-TB i MRD-TB que eren intolerants o no responia al tractament en tres ubicacions de Sud-àfrica. Els resultats publicats al New England Journal of Medicine al març de 2020 van mostrar que el 90% dels pacients de l'assaig Nix-TB van tenir un bon tractament amb èxit de pronòstic (la infecció clínica resolta, la cultura de l'esput tb va ser negativa). 11 casos (10%) tenia un mal pronòstic, i 98 casos (90%; 95%CI: 83-95%) tenia un bon pronòstic. L'extrem d'eficàcia primària de l'assaig és la incidència de resultats adversos (bacterians o clínics) o recurrència de malalties mitjançant el seguiment fins a 6 mesos després del final del tractament. La majoria dels pacients en l'assaig Nix-TB van rebre 6 mesos de tractament amb el règim de BPaL. El període de tractament de 2 pacients es va estendre a 9 mesos.

L'aplicació d'autorització de màrqueting condicional de la UE conté dades sobre 1168 pacients adults que han rebut Pretomanid en 19 assaigs clínics que van avaluar la seguretat i l'eficàcia de la droga.

L'aprovació condicional de la UE requereix la finalització del seguiment a llarg termini dels pacients en l'assaig Nix-TB i el judici ZeNix de la TB Alliance, que està avaluant la seguretat i l'eficàcia del règim BPaL de linezolid a diferents dosis i duracions.

Estructura molecular pretomania (font d'imatge: Viquipèdia)

La tuberculosi (tuberculosi, TB) és una malaltia global que es troba a tots els països i és la principal malaltia infecciosa que causa la mort. Tot tipus de tuberculosi s'ha de tractar amb una combinació de fàrmacs, i la tuberculosi més sensible als medicaments requereix tractament amb 4 fàrmacs anti-tuberculosi durant 6 mesos. El curs de tractament per XDR-TB o MDR-TB amb intolerància al tractament / no resposta és més llarg i molt complicat. La majoria dels pacients XDR-TB actualment han de prendre una combinació de fins a 8 antibiòtics (alguns requereixen injeccions diàries) Tractament durant 18 mesos o més.

Segons l'informe de l'OMS, abans de la introducció de nous fàrmacs per al tractament de la tuberculosi resistent als fàrmacs en els últims anys, la taxa d'èxit de la teràpia de tuberculosi extensament resistent als fàrmacs (XDR-TB) era d'un 34%, i la de la tuberculosi multi-resistent als fàrmacs (MDR-TB) la teràpia era d'un 55%. .

Pretomanid és una nova entitat química que pertany a una classe de compostos anomenats nitroimidazosina. El fàrmac s'ha estudiat sol o en combinació amb altres fàrmacs anti-tuberculosi en 20 assajos clínics. Des que la TB Alliance va començar a desenvolupar pretomanid el 2002, el fàrmac s'ha provat clínicament en més de 1.000 persones en 14 països. En l'actualitat, pretomanid s'ha aprovat com una tauleta oral com a part del règim de BPaL per al tractament de XDR-TB o MDR-TB (col·lectivament conegut com "tuberculosi altament resistent als fàrmacs") amb intolerància als medicaments o no resposta.

En els assaigs clínics, els efectes secundaris més comuns del règim de BPaL són la neuropatia perifèrica, nàusea, anèmia, vòmits, mal de cap, indigestió, acne, disminució de la gana, transaminasa elevada i transpeptidasa γ-glutamil, erupció cutània, picor i dolor abdominal , Dolor musculoesquelètic, amiilasa elevada.