Boehringer Ingelheim Ofev (nintedanib) retarda significativament la disminució de la funció pulmonar!

Boehringer Ingelheim ha anunciat recentment noves dades d’anàlisi de la prova de fase III INBUILD. L’assaig va valorar Ofev (nintedanib) en el tractament de la malaltia pulmonar intersticial fibrotica crònica (PF-ILD) amb un fenotip progressiu. Els resultats van mostrar que durant el període de tractament de 52 setmanes, la proporció de pacients del grup Ofev que la seva funció pulmonar va disminuir un 10% o més era significativament inferior a la del grup placebo. Una anàlisi de dades separada va confirmar l'efecte consistent d'Ofev en la reducció de la taxa anual de disminució de la capacitat vital forçada (FVC) en pacients amb ILD fibrosa crònica, independentment de les característiques demogràfiques, la funció pulmonar o el diagnòstic de ILD. Aquests resultats s’han publicat en línia a la recent conferència virtual de la American Thoracic Society (ATS).

Ofev és un inhibidor multi-objectiu de la tirosina quinasa que pot inhibir les vies clau implicades en la fibrosi pulmonar en la malaltia pulmonar intersticial (ILD). Fins ara, Ofev ha estat aprovat per a tres indicacions: (1) per al tractament de la fibrosi pulmonar idiopàtica (IPF); (2) per al tractament de la malaltia intersticial pulmonar relacionada amb l'esclerosi (SSc-ILD); (3)) S'utilitza per tractar altres malalties pulmonars intersticials fibròtiques cròniques (PF-ILD) amb un fenotip progressiu a més de la IPF.

Ofev és l’únic medicament que pot frenar la disminució de la funció pulmonar en pacients amb SSc-ILD i és l’únic medicament aprovat per tractar la PF-ILD. A la Xina, Ofev ha estat aprovat per tractar IPF i SSc-ILD, i la sol·licitud per al tractament de PF-ILD va ser acceptada per l’Administració estatal d’aliments i drogues a finals de l’any passat.

Thomas Leonard, director executiu de Desenvolupament Clínic i Afers Mèdics de Boehringer Ingelheim Infermeria Professional IPF / ILD, va dir: “Ens encoratja els resultats relacionats amb Ofev' disminució de la funció pulmonar en pacients amb ILD fibrosa crònica progressiva ( PF-ILD). Els nous resultats ajuden a donar suport a la creixent evidència científica per a l'ús d'Ofev."

Al juliol d’aquest any, la Unió Europea va aprovar Ofev per tractar la PF-ILD. L’aprovació es basa en els resultats de l’estudi INBUILD de Fase III, que és el primer estudi clínic que va aconseguir el resultat primari en una població de pacients amb ILD. L’estudi és un estudi de grup paral·lel aleatori, de doble cec, controlat amb placebo, realitzat en 153 centres clínics a 15 països, i va avaluar l’eficàcia d’Ofev (150 mg, dues vegades al dia) durant 52 setmanes de pacients amb PF-ILD. , Seguretat i tolerància. En l'estudi, es van avaluar un total de 663 pacients, dels quals 412 (62,1%) mostraven canvis de pneumònia intersticial (UIP) en tomografia computada d'alta resolució (HRCT). Els pacients van ser aleatoritzats segons el patró de fibrosi detectat per HRCT, i la funció pulmonar es va avaluar mitjançant la taxa de disminució anual de la capacitat vital forçada (FVC).

Els resultats van mostrar que després de 52 setmanes de tractament, la FVC de pacients del grup placebo va disminuir 188 ml, i la FVC de pacients del grup Ofev va disminuir en 81 ml. Això significa que Ofev va alentir el descens de la funció pulmonar en un 57% (107 ml / any) en comparació amb el placebo. En aquest estudi, el tractament per Ofev' s per reduir la disminució de la funció pulmonar va ser consistent en tots els pacients, independentment del patró de fibrosi de HRCT, i va ser coherent amb els resultats del tractament amb Ofev' s de IPF i SSc-ILD pacients. Concretament, en pacients amb fibrosi similar a la UIP en HRCT, els resultats van demostrar que en comparació amb el placebo, el tractament amb Ofev va reduir el descens de la funció pulmonar en un 61% (128,2 ml / any).

En aquest estudi, Ofev es va associar amb una disminució numèrica del risc d’exacerbació o mort en comparació amb el placebo. El benefici del tractament s’acompanya també d’una reducció dels resultats dels pacients (com la dispnea i la tos). La seguretat observada en aquest estudi és coherent amb els assajos clínics IPF i SSc-ILD. L’esdeveniment advers més comú va ser la diarrea. La incidència del grup de tractament amb Ofev i del grup placebo van ser del 66,9% i del 23,9%, respectivament.

ILD (Font de la imatge: pulmonaryfibrosisnews.com)

L'última anàlisi publicada a la reunió ATS va demostrar que en comparació amb el grup placebo, la proporció de pacients del grup Ofev amb una caiguda del 10% o més en la funció pulmonar era menor. L’anàlisi es basa en canvis en la taxa de descens de FVC prevista> 5% i> 10% entre l’examen de base i 52 setmanes. La FVC és un mètode reconegut per mesurar la funció pulmonar i la disminució de la FVC és un indicador de la progressió de la malaltia.

En comparació amb el placebo, Ofev va frenar la disminució de la funció pulmonar (percentatge de FVC prevista). A les 52 setmanes, Ofev va reduir la proporció de pacients amb una disminució absoluta de FVC> 5% (43,4% vs 55%) i proporció de pacients amb una disminució absoluta de FVC> 10% (28,3% davant 36,6%) en comparació amb el placebo.

En una anàlisi pre-designada per separat, es va valorar la taxa de disminució de la FVC (ml / any) en les 52 setmanes a partir de les següents característiques bàsiques, incloent: sexe, edat (GG lt; 65 anys, ≥65 anys), raça ( blanc, asiàtic, negre / afroamericà), FVC (predit ≤70%,> 70%), diagnòstic ILD (pneumònia al·lèrgica, ILD autoimmune, pneumònia intersticial inespecífica idiopàtica [iNSIP], pneumònia intersticial idiopàtica no diferenciable [IIP] , altres ILD).

L’anàlisi va demostrar que, en comparació amb el placebo, Ofev va reduir la taxa anual de disminució de la FVC en pacients amb ILD crònica fibròtica, independentment de la demografia inicial, la funció pulmonar o el diagnòstic de ILD.

Martin Kolb, MD, professor de Medicina Respiratòria a la McMaster University School of Medicine de Hamilton, Ontario, va dir: “Aquests resultats donen suport a l’experiència d’Ofev en pacients amb ILD fibrosa crònica amb diferents característiques demogràfiques, funció pulmonar o diagnòstic clínic i empitjorament de la progressió de la malaltia. Efecte terapèutic."

La malaltia intersticial dels pulmons (ILD) inclou més de 200 tipus de malalties que poden causar fibrosi pulmonar. La fibrosi pulmonar és una cicatriu irreversible del teixit pulmonar, que té un impacte negatiu en la funció pulmonar. Els pacients amb ILD poden desenvolupar un fenotip progressiu (PF-ILD), causant fibrosi pulmonar, amb resultat de disminució de la funció pulmonar, disminució de la qualitat de vida i de la pneumònia intersticial idiopàtica i fibrosi pulmonar idiopàtica pulmonar (IPF). Independentment de la malaltia subjacent, el curs i els símptomes són similars en la PF-ILD. Es calcula que fins al 18-32% dels pacients amb ILD que no és IPF tenen risc de patir el fenotip de malaltia fibròtica progressiva (PF-ILD).

Tipus idiopàtics d’ILD indivisible, ILD autoimmune, pneumònia d’hipersensibilitat crònica, sarcoidosi, miositis, síndrome de Sjogren, pneumoconiosi del treballador de carbó, pneumònia intersticial (com la pneumònia intersticial intersticial idiopàtica) no és una malaltia que pot arribar a convertir-se en un fenotip progressiu de ILD fibrosa crònica. -ILD).