La Unió Europea aprova Xenleta (lefamulin) per tractar la pneumònia adquirida a la comunitat (PAC)!

Nabriva Therapeutics és una empresa biofarmacèutica dedicada al desenvolupament de fàrmacs innovadors antiinfectius per al tractament d'infeccions severes. Recentment, la companyia va anunciar que la Comissió Europea (CE) ha aprovat el nou antibiòtic xenleta (lefamulin) preparacions intravenoses i orals per al tractament de pacients adults amb pneumònia adquirida a la comunitat (PAC), concretament: utilitzant el tractament inicial comunament recomanat fàrmacs antibacterians es consideren inapropiats, o s'utilitza la monoteràpia de xenleta quan aquests fàrmacs són inefic Als Estats Units, Xenleta va ser aprovada per la FDA a l'agost 2019 per al tractament de la pneumònia bacteriana adquirida a la comunitat (CABP) en adults.

Cal esmentar que la Xenleta representa la primera categoria de nous antibiòtics aprovada per CAP/CABP als Estats Units i la Unió Europea en els últims 20 anys. El fàrmac té un nou mecanisme d'acció i té forts efectes in vitro contra els patògens més comuns de CAP/CABP. És actiu i té una baixa tendència a desenvolupar resistència als fàrmacs. L'aprovació de Xenleta en el mercat marca un avenç important en la lluita contra la resistència als antibiòtics. Curs de la droga curt de tractament, single-règim de drogues, i dos tipus de preparacions intravenoses i orals estan disponibles, que proporcionarà un estàndard per CAP/CABP. Opcions de tractament empírica importants i necessàries urgentment basades en els principis bàsics de la gestió antimicrobiana.

Pel que fa a la medicació, la Xenleta es pot administrar per via oral (600mg cada 12 hores) i infusió intravenosa (150mg cada 12 hores) per un curs curt de 5-7 dies. Els metges poden realitzar tractament intravenós o oral quan s'inicia el tractament del pacient per evitar l'hospitalització, o poden passar d'intravenosa a tractament oral, el que pot accelerar la descàrrega. Actualment, la durada mitjana de l'estada hospitalària per als pacients amb pneumònia és de 3-4 dies. Evitar l'hospitalització o la descàrrega primerenca és beneficiós per als pacients i pot estalviar molt el cost del sistema mèdic.

La pneumònia és una infecció pulmonar que pot ser greu i fatal, especialment en pacients ancians amb comorbilitats. A Europa, hi ha prop de 3 a 4.000.000 casos de pneumònia cada any; als Estats Units, hi ha uns 5.000.000 casos de pneumònia cada any. Les dades de la 2015 càrrega global de l'estudi de la malaltia Mostra que les infeccions del tracte respiratori inferior, inclosa la pneumònia, són la tercera causa de mort més comuna al món i la causa infecciosa més freqüent de la mort al món, reclamant 3.000.000 vides cada any. La pneumònia adquirida a la comunitat (PAC) té un impacte més gran en la morbiditat i la mortalitat entre els pacients d'edat avançada, i les dades mostren que la mortalitat es relaciona amb l'envelliment. Aproximadament el 90% de les morts per pneumònia es produeixen en persones més de 65.

L'ingredient farmacèutic actiu de la Xenleta és lefamulin, que és una activitat pionera, administrada sistèmicament, antibiòtica pleuromutilin semi-sintètica, que pot inhibir la síntesi de proteïnes bacterianes, i la seva vinculació té una alta afinitat i alta especificitat. I es produeix en una ubicació molecular diferent d'altres antibiòtics. El mecanisme d'acció de xenleta és diferent d'altres antibiòtics aprovats, resultant en una menor tendència a desenvolupar resistència i manca de resistència creuada amb β-lactam, fluoroquinolona, glycopeptide, macròlids i antibiòtics de tetraciclina. La xenleta està orientada a l'espectre d'activitat in vitro que pot combatre els patògens patogènics més comuns grampositius, gram-negatius i atípics relacionats amb el CAP/CABP, que està en consonància amb els principis de la gestió antibacteriana.

L'aprovació de xenleta es basa en les dades d'eficàcia de 2 estudis clínics clau de fase III (LEAP-1, LEAP-2) i les dades de seguretat de 1242 participants en l'estudi. Aquests dos estudis van avaluar l'eficàcia i seguretat de la Xenleta intravenosa i oral relativa a moxifloxacina en el tractament de pacients adults amb tapa. L'estudi LEAP-1 va ser dissenyat com una opció per canviar d'una preparació intravenosa a una preparació oral, i avaluat l'eficàcia de la Xenleta intravenosa/tractament oral durant 5-7 dies i moxifloxacina intravenosa/tractament oral durant 7 dies (amb o sense linezolid), 2 tots els grups de tractament poden optar per passar d'intravenosa/oral a oral després de 3 dies. L'estudi LEAP-2 va ser dissenyat com un breu curs de Xenleta oral, i va avaluar l'eficàcia de la administració oral de Xenleta durant 5 dies i l'administració oral de moxifloxacina durant 7 dies. En els dos estudis, l'extrem primari comú designat per l'Agència Europea del medicament (EMA) va ser: en les poblacions de pacients clínicament avaluables (CE) i modificat la intenció de tractar (mITT), la prova de la visita de cura (TOC) de l'avaluació de resposta clínica de l'investigador (IACR).

En l'estudi LEAP-1, Xenleta tenia el mateix efecte que moxifloxacina (amb o sense linezolid); en l'estudi LEAP-2, la Xenleta va ser tractada durant 2 dies menys que la moxifloxacina però tenia el mateix efecte. En els dos estudis, l'anàlisi individual i l'anàlisi de dades en agrupació va confirmar que la Xenleta no era inferior a la moxifloxacina i es va trobar amb els punts finals d'eficàcia primària i secundària de l'EMA en el tractament de la PAC.

La meta-anàlisi va mostrar que la taxa d'èxit de l'IACR en el TOC en el grup mITT va ser del 85% al grup Xenleta i el 87,1% en el grup moxifloxacina (diferència de tractament:-2,2%, 95% CI:-5,9, 1,6); en el grup CE la taxa d'èxit de l'IACR en el TOC va ser del 88,5% en el grup Xenleta i el 91,8% en el grup moxifloxacina (diferència de tractament:-3,3%, 95% CI:-6,8, 0,1). En els dos estudis, tant la Xenleta intravenosa com les preparacions orals van mostrar una bona tolerabilitat. Les reaccions adverses més comuns eren reaccions del lloc d'administració, diarrea, nàusea, vòmits, elevats enzims hepàtics, mal de cap, hipopotassèmia, i l'insomni.