L'antagonista de la FcRn efgartigimod està en revisió a la UE, i Zai Lab el va introduir a la Xina!

Argenx, soci de Zai Lab, ha anunciat recentment que l'Agència Europea del Medicament (EMA) ha acceptat una sol·licitud d'autorització de comercialització (MAA) per efgartigimod, un antagonista de FcRn per al tractament de la miastènia gravis sistèmica (gMG). L'EMA ha iniciat un procés de revisió formal i s'espera que prengui una decisió de revisió a mitjans de 2022. En l'actualitat, el tractament de gMG d'efgartigimod també està en revisió per la FDA dels ESTATS Units, i la data objectiu de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) és el 17 de desembre de 2021. A principis d'aquest any, argenza també va presentar una sol·licitud d'efgartigimod per tractar gMG a l'Agència de Productes Farmacèutics i Dispositius Mèdics del Japó (PMDA).

La miastènia gravis (MG) és una malaltia neuromuscular que està mediada per IgG patogènica i afecta greument la qualitat de vida. Els símptomes de la malaltia i els efectes secundaris de les teràpies actuals poden causar danys significatius en la vida dels pacients. La MG pot tenir un efecte devastador en la vida i la independència del pacient, i pot afectar la capacitat d'empassar, parlar, caminar i fins i tot respirar. A més, cada pacient experimenta mg de manera diferent, el que fa que el maneig de la malaltia sigui impredictible.

Si s'aprova, efgartigimod es convertirà en el primer i únic antagonista de FcRn a rebre l'aprovació reguladora i portarà una teràpia específica de primer tipus als pacients amb GMG. Els resultats de l'assaig pivotal fase 3 ADAPT van mostrar que el tractament efgartigimod pot millorar significativament la força i la qualitat de vida dels pacients amb gMG. En particular, la majoria dels pacients tractats amb efgartigimod han observat millores clínicament significatives durant les dues primeres setmanes d'administració. Aquests resultats tenen implicacions importants per a la comunitat MG.

L'aplicació reguladora de l'efgartigimod per al tractament de gMG es basa en els resultats de l'assaig pivotal fase 3 ADAPT. Les dades rellevants es van publicar a The Lancet Neurology al juny d'aquest any. El títol de l'article és: Seguretat, eficàcia i tolerabilitat de l'efgartigimod en pacients amb miastènia gravis generalitzada (ADAPT): un assaig multicèntric, aleatoritzat, controlat amb placebo, de fase 3.

Els resultats van mostrar que l'assaig ADAPT va arribar al punt final primari: en pacients amb anticossos positius receptors d'acetilcolina (AChR Ab+) gMG, d'acord amb la puntuació de miastènia gravis de la vida diària (MG-ADL), en comparació amb el grup placebo, el grup de tractament efgartigimod tenia més Una alta proporció de pacients van ser contestadors (67,7% vs 29,7%; p<0.0001). respondents="" were="" defined="" as="" having="" an="" improvement="" of="" at="" least="" 2="" points="" in="" the="" mg-adl="" score="" for="" 4="" consecutive="" weeks="" or="" longer.="" in="" addition,="" 40%="" of="" patients="" in="" the="" efgartigimod="" treatment="" group="" achieved="" minimal="" symptom="" expression="" (defined="" as="" an="" mg-adl="" score="" of="" 0="" [asymptomatic]="" or="" 1),="" while="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" achieving="" this="" goal="" was="" only="" 11.1%.="" among="" the="" achr-ab+="" responders,="" 84.1%="" of="" patients="" had="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" mg-adl="" scores="" within="" the="" first="" 2="" weeks="" of="" treatment.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" efgartigimod="" was="" comparable="" to="">

Després de completar l'assaig ADAPT, el 90% dels pacients van entrar a l'assaig ADAPT plus, un estudi d'extensió d'etiqueta oberta que va durar 3 anys per avaluar la seguretat a llarg termini i la tolerabilitat de l'efgartigmod. A ADAPT i ADAPT plus, almenys 118 pacients van rebre tractament efgartigmod durant 12 mesos o més.

Mecanisme d'acció efgartigimod

Efgartigimod és un fragment d'anticossos en desenvolupament, dissenyat per reduir els anticossos d'immunoglobulina patògena G (IgG) i bloquejar la circulació IgG. L'efgartigimod pot unir-se a FcRn, que s'expressa àmpliament a tot el cos i juga un paper central en la prevenció de la degradació dels anticossos IgG. El bloqueig de FcRn pot reduir el nivell d'expressió dels anticossos IgG i pot tractar malalties autoimmunes que se sap que són impulsades per anticossos patògens IgG, incloent: miastènia gravis (MG), una malaltia crònica que causa debilitat muscular; pemphigus vulgaris (PV), una malaltia crònica de la pell caracteritzada per butllofes severes de la pell; trombocitopènia immune (ITP), una malaltia crònica manifestada per ecquimosi i sagnat; Polineuropatia desmielinitzant crònica (CIDP), malaltia en la qual el dany al sistema nerviós causa trastorns del moviment.

El 6 de gener de 2021, Zai Lab i argenx van anunciar que les dues parts han arribat a una cooperació autoritzada exclusiva, i Zai Lab serà responsable d'avançar en el desenvolupament i comercialització d'efgartigimod a la Gran Xina (incloent-hi la Xina continental, Hong Kong, Taiwan i Macau).

Ren Hairui, director mèdic en el camp de l'autoimmunitat i la contrainfecció de Zai Lab, va dir: Actualment hi ha al voltant de 200.000 pacients amb miastènia gravis a la Xina. Les opcions de tractament existents són molt limitades i hi ha enormes necessitats clíniques no satisfetes. Basant-se en les dades existents d'efgartigimod, s'espera que aquest producte canviï l'estat actual del tractament de la miastènia gravis sistèmica i altres malalties autoimmunes greus després de l'aprovació.

D'acord amb els termes de l'acord, Zai Lab obtindrà el dret exclusiu de desenvolupar i comercialitzar efgartigimod a la Gran Xina. Zai Lab serà responsable de la investigació clínica de registre global i el desenvolupament d'efgartigimod per a múltiples indicacions a la Xina. A més, Zai Lab també serà responsable d'iniciar estudis confirmatoris de fase 2 per a múltiples noves indicacions a la Gran Xina per accelerar el desenvolupament d'indicacions més autoimmunes per a l'efgartigimod a escala global.